冻干绿脓杆菌外毒素A-促黄体激素释放激素重组毒素注射剂单次静脉注射给予食蟹猴的毒性试验

【作者】 孙云霞； 李莉莉； 孙衍庆； 张雪琳； 左从林；

【机构】 北京昭衍新药研究中心；

【摘要】 <正> 目的:研究单次给药供试品后,动物出现的毒性反应,了解药物对动物的致死剂量,最大耐受量。方法:食蟹猴单次给药剂量分别为1500、2250、3375μg/kg,给药后进行一般生理指标的观察、体重、体温、心电图检查,实验室检查指标包括血常规、血凝、血生化指标检查,中毒死亡动物进行病理组织学检查等。结果:本试验条件下,LHRH-PE40单次静脉注射给予食蟹猴,最大耐受量为2250μg/kg,致死剂量为3755μg/kg。动物的中毒表现主要为食量减少、体重减轻、精神抑制、心率减慢,QT间期延长等。实验室检查发现动物药后白细胞计数增多,血清ALT、AST、CR、BUN升高;病理组织学检查显示动物主要病理改变为肾小管弥漫性变性坏死、肝细胞变性坏死。更多还原