一种具有神经营养作用的多肽片段——APP11肽

【作者】 王蓉； 张景艳； 谭宁； 杨芳； 姬志娟； 盛树力；

【机构】 首都医科大学宣武医院神经生化室；

【摘要】 <正> 目的:APP是β-淀粉样肽的前体蛋白,由695-770个氨基酸组成,是一个大分子跨膜糖蛋白。它可在Aβ16和17位氨基酸之间被α-分泌酶酶解,N端水解产物分泌至细胞外环境,具有促进神经细胞生长作用。己有研究证实APP17肽能提高动物的学习记忆能力,其它APP片段是否具有神经营养功能未见报道。本研究通过观察APP N端片段对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响以及对实验性糖尿病动物行为、去卵巢大鼠海马神经元存活信号转导通路和凋亡相关蛋白的表达的影响,希望发现APP促进神经细胞生长的其它肽段。方法:应用基因工程重组蛋白和化学合成的APP N端多肽片段,以SY5Y细胞MTT代谢率、细胞计数、LDH漏出率、实验性糖尿病小鼠水迷宫试验、去卵巢大鼠海马神经元免疫组织化学和Westernblot观察Akt/PKB、CREB、AIF、Bax、Bel-2的表达为实验指标。结果:MTT代谢率测定结更多还原