磷酸二脂酶选择性抑制剂对小鼠气道炎症和高反应性的影响

【作者】 孙建刚； 谢强敏； 陈季强； 卞如濂；

【机构】 浙江大学医学院国家药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室；

【摘要】 <正> 目的:观察磷酸二脂酶选择性抑制剂rp00001对致敏小鼠气道炎症和气道高反应性的影响。方法:采用卵白蛋白致敏形成小鼠哮喘模型,测定肺阻力（R_L）和肺动态顺应性(C_dyn)、支气管肺灌洗液中的炎症细胞。结果:rp00001 1mg/kg、10mg/kg和30mg/kg及氨茶碱100mg/kg、地塞米松2mg/kg灌胃能抑制致敏小鼠由氨甲酰胆碱（Mch）引起的气道高反应性,R_L增加50%所需的Mch浓度(PC₅₀):rp00001 1mg/kg组=0.47μg/kg、10mg/kg组=0.67μg/kg、30mg/kg组=1.18μg/kg、氨茶碱组为3.47μg/kg、地塞米松为3.39μg/kg,与模型组（0.25μg/kg）相比有明显的抑制作用（P<0.05或P<0.01或P<0.001）。G_dyn减少20%所需的Mch浓度(PC₂₀):rp00001 1mg/kg组=0.4879μg/kg、10mg/kg组=1.1698μg/kg、30mg/kg组=1.5147μg/kg、氨茶碱100mg/kg及地塞米松2mg/kg均>2.0μg/kg,与模型组（0.33μg/kg）相比,rp0000110mg/kg、30mg/kg、氨茶碱及地塞米松组均能明显抑制其作用（P<0.05或P<0.01）,而rp000011mg/kg组无明显意义。支气管肺灌洗液（BALF）中的白细胞总数:rp00001 1mg/kg=（144.0±18.2）×10^-8/L、rp00001 10mg/kg=（13.5±21.8）×10^-8/L、rp00001 30mg/kg=(131.4±更多还原