磷酸二酯酶Ⅳ选择性抑制剂对豚鼠离体气管平滑肌的作用

【作者】 季华； 谢强敏； 陈季强； 卞如濂；

【机构】 浙江大学医学院国家药品监督管理局浙江呼吸药物研究实验室；

【摘要】 <正> 目的:观察磷酸二酯酶Ⅳ选择性抑制剂rp73401（piclamilast）,rp00001及咯利普兰（以下称Rolipram）对气道平滑肌多方面的影响。方法:采用离体呼吸道平滑肌体外实验法评价rp73401,rp00001及Rolipram对离体气管平滑肌的直接松弛作用,对氨甲酰胆碱（CCH）所致收缩的解除痉挛作用及对异丙肾上腺素所致舒张的协同作用;并用生物检定法测定致敏豚鼠肺组织抗原攻击释放SRS-A,以及用致敏豚鼠气管Schultz-Dale法检测rp73401,rp00001及Rolipram的抗变态反应活性。结果:rp73401,rp00001及Rolipram对离体气管平滑肌（预先给予1.5g静息张力）有明显的直接松弛:以10^-6mol/L ISO引起舒张为100%,EC₅₀分别为rp73401=1×10^-5mol/L,rp00001=0.91×10^-5mol/L,两者作用相当;溶媒对照组DMSO=1.68×10^-2mol/L;还能明显解除Carbachol（CCH）所致痉挛:以10μmol/L CCH引起的收缩为100%,更多还原