抗心律失常药物作用最佳靶点研究

【作者】 杨宝峰； 董德利； 单宏丽； 李宝馨； 许超千； 龚冬梅；

【机构】 哈尔滨医科大学药理教研室；

【摘要】 <正> 目的心肌细胞多种通道间相互协调,维持心肌细胞及心脏正常功能,当心肌细胞某种通道功能异常、数目上调或下调,将使APD缩短或延长,诱发心律失常。与心律失常相关的通道为抗心律失常药物的靶点,在心律失常发生发展中起主要作用的通道为抗心律失常药物作用的最佳靶点。本课题通过研究乌头碱、哇巴因致心律失常作用的离子靶点,观察青蒿素、小檗碱、苦参碱等中药单体抗心律失常作用的离子通道,旨在揭示抗心律失常药物作用的最佳靶点。方法酶解法分离单个大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术研究乌头碱、哇巴因对大鼠单个心室肌细胞动作电位时程（APD）、L-型钙电流(I_Ca)、钠电流(I_Ca)、内向整流钾电流(I_kl)以及瞬时外向钾电流(I_to)的作用。同时结合基因钳技术,观察青蒿素、小檗碱、苦参碱等中药单体对I_kl,I_kr,I_ks以及克隆的Kir2.1;Kir3.4通道电流的作用。结果乌头碱（1μM）使大鼠单个心室肌细胞90%复极化动作电位时程(APD₉₀)从给药前的150.23±7.02更多还原