5-羟色胺对大鼠心室肌细胞L-型钙电流和瞬时外向钾电流的影响

【作者】 招明高； 梅其炳；

【机构】 第四军医大学药理学教研室；

【摘要】 目的 观察5-HT对大鼠正常和肥厚心室肌细胞L-型钙电流(I_Ca)和瞬时外向钾电流(I_to)的作用,探讨5-HT诱发心律失常的发生机制。方法 全细胞膜片箝技术观察通道电流的变化。结果 研究发现,在正常和肥厚心肌细胞5-HT均显著增强I_Ca强度,并使电流峰值电位从0mV左移至10mV;5-HT增强I_Ca作用在肥厚心肌细胞更为显著:稳态激活和失活实验发现,5-HT对稳态激活曲线无显著影响,而使稳态失活曲线右移,使半失活电压从-39.5±1.8mV右移至-27.8±1.7mV（P<0.05）,而不改变钙通道电压依赖性（斜率因子K无显著变化）。与5-HT增强I_Ca相反,5-HT可显著抑制I_to,且抑制程度在正常和肥厚心肌细胞无显著差异;在正常细胞,IC₅₀值为40μM。5-HT₂受体阻断剂Mianserin可逆转5-HT抑制I_to作用,提示此作用可能通过5-HT2受体介导。细胞内信号转导机制研究发现,磷脂酶C抑制剂compound48/80和PKC抑制剂chelerythrine chloride均可减弱5-HT抑制I_to作用,而PKC激动剂佛波脂（PMA）可显著加强5-HT抑制I_to作用。结论 结果表明,5-HT与心室肌细胞受体结合后,激活细胞内磷脂酶C信号转导途径,影响钙通道和钾通道功能,从而诱导动作电位时程改变和心律失常发生。在肥厚心肌,5-HT增强I_Ca作用更为显著,提示在肥厚心肌5-HT更易于诱导心律失常发生。更多还原