启动子区CpG岛高甲基化诱导LRRC4基因在胶质瘤中的表达沉默

【作者】 武明花； 张祖平； 刘恩伊； 李夏雨； 李小玲； 李桂源；

【机构】 中南大学肿瘤研究所；

【摘要】 LRRC4(leucine—rich repeat C4)是一个脑组织相对特异性表达基因,也是一个胶质瘤抑制性基因。LRRC4在原发性脑胶质瘤组织中表达下调或缺失,但序列分析表明,LRRC4基因无点突变,重排,以及染色体易位等遗传学改变。通过分析和克隆 LRRC4基因的启动子区, 将核心启动子缩小到距离转录起始位点的-835 to-293位,该区域含有较高的 GC 序列,而 TATA-和 CAAT-较少。SssI 甲基化酶可以抑制 LRRC4的启动子活性。通过甲基化特异性 PCR 和硫酸盐 DNA 测序发现,原发性脑胶质瘤组织(30例)和胶质瘤细胞系(5株)中,LRRC4基因启动子区 CpG 岛呈高甲基化状态。用甲基化酶抑制剂5’氮杂胞苷可以部分恢复 LRRC4基因在胶质瘤细胞中的表达。综上所述,脑胶质瘤抑瘤基因 LRRC4启动子区 CpG 岛高甲基化诱导的表达沉默是脑胶质瘤的常见事件,有望作为胶质瘤诊断和预后的潜在分子靶标。更多还原