慢病毒介导的人转铁蛋白转基因小鼠的研制及表观遗传修饰对其表达的影响

【作者】 颜景斌； 潘树标； 郭歆冰； 张敬之； 龚秀丽； 曾溢滔；

【机构】 上海交通大学医学遗传研究所；

【摘要】 <正>转铁蛋白(Transferrin,TF)是一种与铁结合的糖蛋白,在细胞生长、分化、增殖过程中起着十分重要的功能。因此, 利用转基因动物生物反应器生产转铁蛋白在生物制药上具有重要的意义和前景．但是外源基因整合率不高和外源基因整合后表达水平不高一直影响转基因动物的发展．本文首先分别克隆了兔转铁蛋白启动子、增强子。并将其与人转铁蛋白小基因(包括 TF cDNA及内含子 I)相连装入慢病毒载体 FUGW 中,构建了三种不同的表达载体(RTF、EPTF 和2EPTF, 而后通过小鼠受精卵卵周隙注射慢病毒的方法制备转基因小鼠。实验结果显示共制备获得三种整合不同载体的转基因小鼠,分别命名为 FRTF、FEPTF 和 F2EPTF,慢病毒介导的转基因小鼠制备方法不仅整合效率比原核显微注射高近3倍,更多还原