一个帕金森病家系的收集及其致病基因的初步排查

【作者】 孙浩； 褚嘉祐； 张昌军；

【机构】 中国医学科学院医学生物所； 湖北十堰市人民医院；

【摘要】 帕金森病(Parkinson Disease,PD)是一种常见的老年性神经系统性疾病。在欧美65岁以上的人患病率有2%。帕金森病的临床特征为静止性震颤、肌强直和运动迟缓。其病理特征为中脑黑质多巴胺神经元选择性的变性缺失。自100多年前英国的医生帕金森首先对该病进行描述后,许多学者对其进行了细致的研究。遗传因素与环境因素谁为致病的主要因素的问题一直争论不休。现在普遍认为帕金森病是一种复杂疾病(Complex Disease),由多种遗传和环境因素共同作用引起。我们采集了一个患帕金森病的汉族家系成员的血液,对家系的成员进行临床诊断,确认该家系确系为原发性帕金森病家系。家系调查:共5代82人,患者11例,男6例,女5例,存活年龄37-79岁,发病年龄26-45岁,平均36岁。所有患者均隐袭起病,进行性加重,均具有震颤、肌张力增高及运动减少症状中至少二项,有的还合病植物神经及多样性周围神经受累的症状。服用左旋多巴胺(L-Dopamine)后症状缓解。进行分析的所有正常家系成员年龄均在32岁以上,未发现帕金森特征性病病症。本家系具有以下特点:1.第1代仅一方患病,否认近亲婚配;2.男女均有发病,发病男女比接近1:1;3.前4代连续有发病患者,第5代尚未发现患者,可能与未到发病年龄有关;4.双亲无发病时,子女中未发现患者。家族中人的发病时间不一致,在周围居民中未发现有帕金森患者。说明可以排除特殊环境因素致病的可能性。用带荧光的微卫星标记和两点法连锁分析法对已知的帕金森病致病基因α-synuclein(D4S2964,D4S1534,D4S414)、Parkin(D6D264)。以及已知的帕金森病易感基因DRD3(D3S1271,D3S1278),DAT(D5S1981),Nat2(D8S550),DRD2(D11S908,D11S898),DRD4(D11S4046),COMT(D22S315),Cyp2D6(D22S283),在该家系中进行筛查,结果显示LOD值均不大于1。由此我们推测,在我们采集到的这个帕金森病的汉族家系中致病基因可能不是已知的基因,而存在一个新的帕金森病易感基因或致病基因。这为寻找新的PD致病基因的研究打下了基础。更多还原