干预肿瘤细胞氧化还原状态增强凋亡的动物在体研究

【作者】 杨洁； 李慧； 陈玉英； 史桂英； 康迅雷； 李玲娜； 牛昕； 汤雪明； 易静；

【机构】 上海第二医科大学细胞生物学教研室；

【摘要】 <正>已经证实肿瘤细胞的氧化还原状态影响其对多种治疗手段包括化学治疗药物、放射治疗及光动力学治疗方法的敏感性,但目前体外应用的干预手段如萘醌或抗氧化酶均不适宜应用于临床,而与萘醌结构类似的天然蒽醌类物质大黄素可能具有生成活性氧的作用,故本研究探讨在肿瘤移植动物模型上大黄素对砷剂诱导的肿瘤细胞凋亡、氧化还原状态改变及对正常组织器官毒性的影响,同时在体内考察对生存相关转录因子NF-κB激活的影响。结果显示大黄索分别在两种实体瘤细胞HeLa、 EC／CUHK1移植的动物模型上能够提高砷剂的抑瘤效果,且凋亡发生明显增加。同时合用处理降低肿瘤组织抗氧化能力,且肿瘤组织的砷剂敏感性与抗氧化能力线性相关。另外与单用砷剂相比,大黄素合用砷剂作用下,体重增长无差异,重要组织器官无明显病理学改变,外周血红细胞活性氧水平影响较小,抗氧化能力无差异。另外大黄素与砷剂合用抑制NF-κB移位入核、抑制P50亚基与靶 DNA结合、抑制其促转录活性并下调survivin表达。因而该研究提示大黄素一类天然蒽醌类物质有望成为安全、有效的抗肿瘤治疗辅助药物,且增强凋亡作用的机制涉及对氧化还原敏感的转录因子 NF-κB激活和活性的抑制。更多还原