Periostin蛋白在乳腺癌组织中过表达并能促进乳腺癌细胞生存

【作者】 黄芝； 蔡秋凤； 刘敏； 欧阳高亮； 鲍仕登；

【机构】 厦门大学细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室；

【摘要】 <正>Periostin是一种分泌性的癌胚蛋白,由N末端信号肽、半胱氨酸富含区、四个内部同源结构域和C末端亲水结构域组成,在骨的形成和损伤修复中起重要作用,而且在卵巢癌、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等肿瘤组织中过表达。我们和国外合作实验室在研究晚期结肠癌病人肝转移组织时, 发现Periostin蛋白在结肠癌肝转移组织中超量表达并且高于原位的结肠癌组织,该蛋白可通过结合整合素α(?)β3激活Akt／PKB细胞存活途径保护肿瘤细胞免受环境压力诱导的细胞凋亡,并能促进血管内皮细胞生存、肿瘤血管生成以及肿瘤转移。本文通过遛文PCR cDNA差异显示、Northem blot和免疫组化等方法发现periostin基因在乳腺癌组织中过表达。同时,本研究进一步应用基因稳定转染的方法获得稳定表达periostin蛋白的人乳腺癌细胞株,并以此为细胞模型研究在无血清饥饿、缺氧和酸性条件下periostin蛋白与细胞生存的关系。研究结果表明periostin蛋白能够促进乳腺癌细胞在血清饥饿、缺氧和酸性等压力条件下生存, 其中在缺氧压力下,periostin蛋白能够调控HIF1α蛋白的表达,从而抑制p53蛋白依赖的细胞凋亡。研究结果不仅对于揭示Periostin蛋白促进肿瘤细胞生存的分子机理及其与肿瘤发生发展的关系具有重要的理论意义,而且可为肿瘤的临床检测和治疗提供新的靶点。更多还原