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人肺癌细胞与人胚肺成纤维细胞间隙连接通讯的不对称性
【机构】 北京大学临床肿瘤学院暨北京市肿瘤防治研究所细胞生物室;
【摘要】 细胞间隙连接通讯功能的降低是许多细胞癌变后的表型特征,但其参与调控恶性行为的机制至今不清。本文探讨连接蛋白(Connexin)及其组成的间隙连接介导的细胞间通讯在人肺癌细胞恶性特征调控中的作用及可能的分子机理。我们利用显微注射和/或预标记共孵育技术研究了恶性度差别的非小细胞癌细胞系PG、A549、Calu-6、Calu-3、HuAd281和Skln的同源通讯和与正常人胚肺成纤维细胞间的异源通讯,结果发现:与正常人胚肺细胞相比,所有的人肺癌细胞的同源通讯功能降低;所有的癌细胞都不能向上常人胚肺细胞传递荧光染料CaIcein,而Ca1cein却可以由正常人胚肺成纤维细胞向癌细胞传递,存在细胞间隙连接介导的细胞间通讯方向的单向性。Norther杂交和RT-PCR分析表明,Cx43MRNA的表达在肺癌细胞系里明显降低,Cx45mRNA在PG、Calu-6和HuAd281细胞的表达水平与人胚肺差别不显著。Cx43cDNA转染高转移人肺巨细胞癌PG细胞后,同源通讯功能恢复;与人胚肺成纤维细胞的通讯恢复为双向,Cx43转染子在体外和裸鼠体内的生长被抑制。以上结果表明Cx43可能是人肺癌细胞间隙连接通讯异常的分子原因,在人肺癌细胞具有抑癌特性;上述不对称性是在癌细胞的首次系统报道,其实际是由于信息通过异常低的异源通讯后被浓缩或稀释的结果,单向只是现象。我们提出了一个模型解释该现象发生的机理及在细胞恶性特征调控中的可能作用。
【基金】 国家“973”;国家自然科学基金;北京市自然科学基金
- 【会议录名称】 中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会论文摘要汇编
- 【会议名称】中国细胞生物学学会医学细胞生物学、免疫细胞生物学和发育生物学专业委员会学术研讨会
- 【会议时间】2002-12
- 【会议地点】中国上海
- 【分类号】R734.2
- 【主办单位】中国细胞生物学学会