流感病毒的致病性与其血凝素裂解性及细胞蛋白酶的关系

【作者】 李海燕； 毕英佐； 于康震；

【机构】 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所； 华南农业大学动物科学系；

【摘要】 流感病毒血凝素(HA)糖蛋白被宿主细胞蛋白酶裂解为两个二硫键连接的HA1和HA2多肽,是病毒具有感染性、病毒在机体内的增殖传播、病毒的组织嗜性和病毒致病性的先决条件。感染病毒的增殖取决于HA裂解位点的结构、酶的底物特异性及相应酶在宿主体内的分布。含有高度裂解性HAs的病毒均具有高致病性,如高致病性禽流感病毒(HPAIV),其HA裂解位点含有多个碱性氨基酸残基,可被furin、PC6等普遍存在于多组织器官细胞膜表面的枯草杆菌蛋白酶家族的酶类裂解而获得感染力,对禽表现为高致病性,引起机体全身性、致死性感染。相反,其HAs不能被内源性蛋白酶裂解的病毒均无致病性,正如哺乳动物流感病毒和非致病性禽流感病毒,其HA裂解基元仅含单个或不含碱性氨基酸残基,只能被有限定位于宿主呼吸道及消化道细胞的胰蛋白酶类酶和某些细菌酶识别并裂解,仅引起病毒的局部性感染。因此,流感病毒HA裂解性与宿主适当蛋白酶之间的相互作用是流感病毒和致病性的基础。它们之间关系的研究不仅可揭示流感病毒致病性的分子基础,并且有利于阐明流感病毒遗传变异的生物学意义,为研究诊断、预防和治疗流感病毒感染的新试剂、疫苗及药物提供根本的理论依据,可能体现了控制流感等病毒性疾病的一种新模式。更多还原