A型钾通道Kv4.2及其相互作用蛋白KChIP1在癫痫中的机制研究

【作者】 苏涛； 丛文东； 孙卫文； 邓维意； 王本国； 罗爱华； 廖卫平；

【机构】 广州医学院神经科学研究所； 广州医学院第二附属医院；

【摘要】 <正>目的:近年遗传学研究在许多家族遗传性癫痫病人中发现了离子通道的基因突变。钾通道是分布最广、类型最多的一类离子通道。A型钾通道是电压依赖性钾通道(Kv)家族成员,分为树突A 型和突触A型钾通道。树突A型钾电流主要由Kv4.2构成,可降低树突、胞体兴奋性。Kv4.2可受多种调节因素影响,其中钾通道相互作用蛋白(Kv channel-interacting proteins,KChIPs)可与Kv4α亚单位疏水N端结合,促进Kv4的蛋白表达和电活性。本研究采用匹罗卡品癫痫模型研究KChIP1、Kv4.2蛋白表达水平的变化,了解A型钾通道在癫痫发生发展中的作用与机制。方法: 选用成年健康雌性清洁级SD大鼠,荧光双标记法观察Kv4.2、KChIP1在脑中的正常分布和定位相互关系。并制作氯化锂-匹罗卡品癫痫模型,按癫痫持续状态终止后0、1、3、6、24、48h和50d 分为7个组,并分别设相应对照组,模型制作未成功大鼠亦相应分组。提取海马、皮层组织全细胞蛋白,并进行Western Blot检测研究致痫后Kv4.2、KChIP1蛋白表达变化。同时还应用免疫组织化更多还原