CYP19^W39R多态性与乳腺癌发生与发展的相关性研究

【作者】 邵喜英； 牟翰舟； 冯建国； 苏丹； 曹江； 许凯声； 许涌； 王晓稼；

【机构】 浙江省肿瘤医院化疗中心； 浙江省肿瘤研究所； 邵逸夫医院中心实验室； 浙医二院检验科； 浙医二院国际保健中心；

【摘要】 目的:研究 CYP19基因 W39R（T→C）单核苷酸多态性与乳腺癌发生、发展的相关性, 为其将来作为中国人乳腺癌临床筛查候选易感基因提供依据。方法:应用 PCR 结合序列特异性引物技术检测83例乳腺癌患者及61例正常人 CYP19^W39R多态性。以χ²检验比较各基因型和身体质量指数（BMI）在乳腺癌患者中和正常人群中的分布差异以及各基因型与乳腺癌临床病理特征、患者月经状态的相关性;运用非条件 Logistic 回归模型分析 TT 基因型和 BMI≥23在乳腺癌发病中的作用以及 TC 基因型对肿瘤大小的影响。结果:①CYP19^W39R多态性的分布:在总人群中, 我们只检测到 TT、TC 两种基因型,分布频率分别为10．4%（15/144）、89．6%（129/144）。在正常人群中 TT、TC 基因型的分布频率分别为1．6%（1/61）和98．4%（60/61）,而病例组中则分别为16．9%（14/83）和83．1%（69/83）,TC 基因型明显降低了乳腺癌的发病风险（OR:0．082, 95%CI:0．01～0．643,P=0．003）。②BMI 分布:BMI≥23人群在病例组中的比例明显高于在对照组中的比例（50．6%比23．0%,P=0．001）,BMI≥23明显增加了乳腺癌的发病风险（OR:3．486, 95% CI:1．651-7．364）。③CYP19^W39R多态性与患者月经状态的相关性:TC 基因型携带者以绝经前发病为主（71．0%比29%）,而 TT 基因携带者以绝经后为主（57．1%比35．7%）,差异有显著性（P=0．028）。④CYP19^W39R多态性与乳腺癌临床病理特征的相关性:W39R 与肿瘤大小相关,与 TT 基因型相比,TC 基因型携带者肿瘤大于2厘米乳腺癌的发生率明显偏高（65．2%比35．7%, P=0．032）,TC 基因型携带者肿瘤大于2厘米乳腺癌发病率是 TT 基因型的3．789倍（95% CI: 1．097-13．087）。以淋巴结转移状态分层,与 TT 基因型相比,TC 基因型携带者4个以上淋巴结转移乳腺癌的发病率偏高（49．3%比21．4%,P=0．082）。与 TT 基因型相比,TC 型携带者 Her-2++～ +++乳腺癌的发病率较低（27．5%比35．7%）;TC 基因型携带者 ER 阳性或者 PR 阳性乳腺癌的发病率较高（63．8%比50．0%,47．8%比35．7%）,但均无统计学意义。结论:①CYP19^W39R多态性在中国人中的分布可能有别于其它种族,T 和 C 等位基因的分布频率分别为55．2%,44．8%,有其自身特点。②TC 基因型可能与中国人乳腺癌的低发病风险和发病年龄提前有关。③TT 基因型携带者以绝经后发病为主,有望成为绝经后妇女临床基因筛查的候选指标。更多还原