苦瓜蛋白抗肿瘤作用及其分子机制的研究

【作者】 熊术道； 尹丽慧； 李景荣； 叶爱芳； 章圣辉； 温博贵；

【机构】 温州医学院附属第一医院医科所； 温州医学院附属第一医院急诊科； 汕头大学医学院分子生物学研究室；

【摘要】 目的:探讨苦瓜蛋白对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响以及荷瘤小鼠血清基质金属蛋白酶 MMP-2、MMP-9的活性及变化以及细胞因子 IL-6及 TNF-α表达的影响。方法:将清洁级 ICR 雄性小鼠按体重随机分成5组,建立肝癌 H₂₂皮下移植瘤模型,分为阴性对照组（con）、高剂量组（T3）、中剂量组（T2）、低剂量组（T1）及阳性对照组（CTX,环磷酰胺处理组）。在普通饲料饲喂的基础上采用腹腔注射给药法分别予阴性对照组给以生理盐水;高、中、低剂量组分别给以不同剂量苦瓜蛋白;阳性对照组予环磷酰胺。观察苦瓜蛋白对肿瘤生长的影响;分离血清,明胶酶谱法检测荷瘤小鼠肿瘤血清基质金属蛋白酶 MMP-2、MMP-9的活性及其变化, ELISA 检测细胞因子 IL-6及 TNF-α表达的影响。结果:苦瓜蛋白干预组与阴性对照组相比,低、中、高组及阳性对照组抑瘤率分别为52．05、66．89、85．81%及65．10%;与阴性对照组比较,体重、瘤重等指标变化均具有统计学意义（P＜0．01）;各苦瓜蛋白干预组与阴性对照组相比,MMP-2、 MMP-9的活性降低,酶原表达下调（P＜0．01）;细胞因子 IL-6及 TNF-α表达明显下调（P＜0．01）, 上述作用与苦瓜蛋白剂量相关。结论:苦瓜蛋白具有较强的抗肿瘤作用活性;其抗肿瘤作用可能和苦瓜蛋白具有抑制 MMPs 的活性及其表达,以及调节 IL-6及 TNF-α等细胞因子的表达水平有关。更多还原