三氧化二砷对胃癌细胞系的杀伤依赖活性氧的产生

【作者】 张敬东； 刘云鹏；

【机构】 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科；

【摘要】 目的:探讨三氧化二砷（As₂O₃）对胃癌细胞的杀伤与细胞活性氧（reactive oxygen species,ROS）产生的关系。方法:应用噻唑蓝（MTT）法检测 As₂O₃对胃癌 MGC803、MCG823、 SGC7901细胞的细胞毒作用;应用流式细胞仪检测未用药及 As₂O₃作用后3种细胞系活性氧水平, 线粒体跨膜电位的变化。结果:1)不同浓度的 As₂O₃呈时间、浓度依赖性抑制胃癌 MGC803、 MCG823、SGC7901细胞的增殖,72h 抑制细胞增殖50%的药物浓度(IC₅₀)分别为2．8、3．1、 10．2μmol/L。2)未用药及5μmol/L As2O3作用24小时后3种细胞系活性氧峰值水平分别为20、64．3、 57．6和100．8、103．3、56．5,而相对不敏感的 SGC7901细胞的活性氧水平未见增高。3)低浓度的 As₂O₃能够引起活性氧水平明显增高,高浓度 As₂O₃未引起活性氧升高,活性氧增高的峰值出现在12h。4)不同浓度 As₂O₃均能够诱导线粒体跨膜电位下降,呈时间及浓度依赖性,最大下降在 24小时以后。5)氮乙酰半胱氨酸明显降低细胞内的活性氧水平,抑制 As₂O₃诱导的肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞。结论:胃癌细胞对 As₂O₃的敏感性与 As₂O₃作用后细胞内 ROS 增高的程度有关。低浓度 As₂O₃对胃癌 MGC803细胞杀伤依赖活性氧的产生,通过活性氧增高引起线粒体跨膜电位下降诱发肿瘤细胞凋亡。更多还原