海绵三萜化合物Jaspolide B对人肝癌Bel-7402细胞的体外抗肿瘤活性研究

【作者】 魏少荫； 李敏； 林文翰； 崔景荣；

【机构】 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室；

【摘要】 目的:异臭椿类三萜因具有很强的抗肿瘤及抗病毒等生理活性而备受人们关注。Jaspolide B 是一种新的来源于海绵（Jaspis sp．）的异臭椿类三萜化合物,本文将检测其对人肝癌 Bel-7402 细胞的抗肿瘤活性,并探讨其可能的作用机制。方法:采用 SRB 法检测 Jaspolide B 对 Bel-7402 细胞的抗增殖活性:应用 PI（碘化丙啶）染色后的流式细胞术测定经不同浓度 Jaspolide B 处理不同时间后 Bel-7402细胞的周期分布及凋亡（亚 G₁期峰）情况:以高内涵筛选技术考察 Jaspolide B 对 Bel-7402细胞的线粒体膜电势、核形态及膜通透性的影响,并评价其干扰细胞内微管组装的活性。结果:Jaspolide B 对 Bel-7402细胞的抗增殖活性与长春碱相似,均呈浓度依赖性,处理48 h 后的 IC₅₀值为1．1μM;Jaspolide B 可浓度及时间依赖性地阻断 Bel-7402细胞于 G₁期, 相比溶剂对照组,处理24 h 后的0．1,0．5和1．0 μM Jaspolide B 组的 G₁期细胞分别增多1．7, 12．9和18．2%,0．5 μM Jaspolide B 处理的12,24,36和48 h 组的 G₁期细胞分别增多2．0,5．7, 16．5和20．1%;0．5 μM Jaspolide B 处理24 h 后,Bel-7402细胞开始凋亡,处理36及48 h 后, 凋亡比例分别增加到48%和67%;Jaspolide B 处理后 Bel-7402细胞的线粒体膜电势增高、核固缩及膜通透性增大均呈浓度依赖性增强;Jaspolide B 还可浓度依赖性地解聚 Bel-7402细胞内不同区域的微管,但活性弱于秋水仙碱。结论:Jaspolide B 可在体外抑制 Bel-7402细胞的增殖, 可能与其阻断肿瘤细胞于 G₁期,诱导凋亡及干扰微管组装的活性有关。更多还原