【作者】 王鹏； 高松源； 李文良；

【机构】 天津医科大学附属肿瘤医院颅脑肿瘤科； 天津医科大学附属肿瘤医院病理科；

【摘要】 目的:过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,PPAR γ在胶质瘤组织中均有表达,它在调控细胞分化和诱导细胞凋亡中发挥重要的转录调节作用,PPAR被特定配体激活后,可以抑制胶质瘤细胞的增殖。脑胶质瘤的侵袭性生长,其机制涉及到粘附分子表达的改变。细胞粘附是肿瘤转移的重要环节,CAMs是位于细胞表面的糖蛋白,是细胞粘附功能的的执行者。VCAM、ICAM等与胶质瘤的局部侵润性生长有关。胶质瘤在脑组织内的生长演进过程中,肿瘤血管生长常处于滞后状态,肿瘤细胞因此处于缺氧状态,即使离血管最近的一些细胞亦常处于缺氧状态。通过体外缺氧培养模型,观察PPARg激动剂对缺氧诱导的脑胶质瘤U251细胞粘附分子表达的抑制作用。方法:自制的缺氧装置为一恒温(37℃)密闭有机玻璃小室,在对应两端分别有一进气孔和一出气孔。将细胞装入小室,以20ml／min的通气量连续通入含5％CO2和 95％N2的混合气体。人脑胶质瘤细胞系U251细胞在缺氧处理的同时分别给予PPARg合成激动剂troglitazone(5mM、 10mM)或天然激动剂15d—PGJ2(5mM、10mM)处理24h, RT—PCR法对细胞粘附分子ICAM-1、VCAM—1和E- selectin基因表达的变化、western blot法对蛋白表达的变化进行观察。结果:缺氧处理增加U251细胞ICAM-1、VCAM- 1和E-selectin mRNA和蛋白表达,PPARg激动剂 troglitazone(5mM、10mM)和15d—PGJ2(5mM,10mM)均可下调由缺氧引起的ICAM-1、VCAM—1和E-selectin mRNA和蛋白表达的增加,且高浓度作用明显,组间存在统计学差异性。结论:缺氧上调胶质瘤细胞粘附分子(ICAM-1、VCAM— 1和E-selectin)表达,提示缺氧可能使胶质瘤细胞的侵袭能力增加,而PPARg激动剂能够抑制这种上调作用,因此对粘附分子表达的抑制作用可能是PPAR_激动剂发挥抗肿瘤作用、降低胶质瘤侵袭能力和转移的作用机制之一。PPARg激动剂可能成为胶质瘤治疗的新方向。更多还原

【Abstract】 Objective: Alterations in cellular adhesion molecules have been implicated in tumor invasive and metastatic potency. To observe the effect of PPARg agonists on adhesion molecules expression induced by anoxia in malignant glioma cell line U251. Methods: U251 cells were exposed to anoxia alone or in combination with PPARg agonists troglitazone (5mM, 10mM) or 15d-PGJ2 (SmM, 10mM) for 24h, respectively. The mRNA and protein expressions of ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin were measured by RT-PCR and western blot Results: Exposure to anoxia alone up-regulated mRNA and protein levels of ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin whereas the addition of troglitazone (5mM, 10mM) or 15d-PGJ2 (5mM, 10mM) markedly decreased the up-regulation of ICAM-1, VCAM-1, and E-selectin in response to anoxia. Conclusions: The present study indicated that the inhibitory effects of PPARg agonists on adhesion molecules expression could probably reduce the invasion and metastasis of tumor cells and be one of the mechanisms by which PPARg agonist ihbibited tumor growth..更多还原