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15例帕米磷酸盐联合IL-2体内诱导γδT细胞免疫治疗临床观察与近期疗效评价
Evaluating of Pamiphosphate/IL-2 immunotherapy:15 cases report
【Author】 Zhang Jun-Ping Zhang Shao-Yun Feng Hui-Jing Zhang Li-Bin
【机构】 山西省肿瘤医院;
【摘要】 目的:探讨帕米磷酸盐联合IL-2体内诱导γδ T 细胞免疫治疗实体瘤骨转移患者的近期疗效,不良反应及对宿主免疫系统的影响。方法:采用帕米磷酸盐/IL-2体内诱导方案:治疗-10~-7天,抽取患者外周静脉血3ml,抗凝,做γδ T细胞绝对计数和体外扩增实验,扩增实验阳性患者在0天静脉输注帕米磷酸钠90mg,按照药品说明书要求操作,1~5天,每天静脉输注或肌肉注射IL-2,剂量在 0.5×106~2.0×106IU/日之间。7~10天抽取患者外周静脉血3ml,抗凝,做γδ T细胞绝对计数,计算体内γδ T细胞增殖指数。病例选自2005.9~2006.7我科实体瘤发生骨转移的患者15例。病例均经病理诊断确诊,并有全身骨扫描证实发生骨转移。以帕米磷酸盐/IL-2体内诱导方案进行治疗,30天为一周期,90天为一疗程。患者年龄段为41岁~75岁,中位年龄63岁,其中女性患者4例,男性患者11例。随访者13例,1例患者死于心脏病,1例患者死于癌症晚期的多器官功能衰竭。结果:治疗后γδ T细胞绝对计数及百分数较治疗前均呈上升趋势。治疗后15例患者临床骨痛症状均有明显好转,复查免疫功能显示IL-2, IFN—γ,TNF-α指数较治疗前增加。从全身骨扫描显像来看,病灶部分有所缓解,因为骨皮质修复期较长,一般为半年以上,我们将继续对其进行随访。整个治疗过程无明显不良反应。12例患者增殖反应阳性,骨转移症状明显改善, 3例患者复查免疫功能均有所改善。结论:γδ T细胞是机体重要的免疫细胞,具有抗肿瘤,抗病毒和调节免疫功能的作用,与一些自身免疫性疾病有关。γδ T细胞作为T细胞的一个特殊亚群,主要分布在粘膜和上皮组织,是机体的一种重要的免疫细胞,主要以MHC非限制性方式识别各类抗原,如HSP、核苷酸衍生物和磷酸化抗原等,发挥细胞毒作用,并可以分泌多种细胞因子如IL-2,IL-3,IL-6,INF- γ,TNF-α等调节免疫应答,在机体抗感染免疫、抗肿瘤免疫、自身免疫等的发生中扮演了重要角色。近来发现,帕米磷酸盐的化学结构与γδ T细胞活化分子的配体相似,配合低剂量IL-2,在体内均可引起γδ T细胞大量增殖和活化。体外试验证实经二磷酸盐类药物活化的γδ T细胞对多种肿瘤具有较强杀伤作用(主要是细胞毒和凋亡),在血液肿瘤的临床研究中也观察到满意的治疗效果。磷酸盐分子能优势活化扩增外周血单个核细胞(Peripheral blood mono— nuclear cells,PBMC)中的γδ T细胞帕米磷酸盐联合IL- 2对诱导体内γδ T细胞增殖及治疗骨转移作用确切、疗效显著。
【Abstract】 Objective: To explore the therapeutic efficacy and adverse effects of combined therapy of Pamiphosphate associating with IL-2 to induce γδ T-Cell to therpy noumenontumour patients that suffered from ostransfer. Methods: A total of 15 diganosed cases were evaluated in our study, use Pamiphosphate/IL-2 to therpy . The cycle was repeated every 30 days,and 3 cycles were given as one course. Rssults: 12 cases multiplication reaction were masculine,3 cases improved immunity function. Conclusion: Pamiphosphate associating with IL-2 was beneficial for inducing multiplication of γ δ T-Cell and therapying ostransfer.
- 【会议录名称】 第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议论文集
- 【会议名称】第四届中国肿瘤学术大会暨第五届海峡两岸肿瘤学术会议
- 【会议时间】2006-10
- 【会议地点】中国天津
- 【分类号】R730.5
- 【主办单位】中国抗癌协会、中华医学会肿瘤学分会