XRCC3基因多态与食管癌、贲门癌、胃癌易感性

【作者】 蔡琳； 黄贵培； 郑宗立； 康天尝； 陈上清； 俞顺章； 张作风；

【机构】 福建医科大学公共卫生学院流行病学与统计学系； 福建翔安疾病预防控制中心； 福建同安疾病预防控制中心； 复旦大学公共卫生学院预防医学研究所； 美国California大学洛杉矶分校公共卫生学院流行病学系；

【摘要】 目的:在对严重危害福建省居民健康和生命的主要上消化道恶性肿瘤的危险性因素研究的基础上,进一步探讨XRCC3基因多态性与不同部位的上消化道恶性肿瘤的关系。方法:采用以人群为基础的病例-对照研究方法。研究对象共1049例:病例459例,对照590例。其中食管癌病例为2002年9月至2005年9月厦门市同安区新确诊病例150 例,按性别,年龄(±5岁)成组匹配,从相同社区人群中随机选取人群对照402例。贲门癌病例155例,非贲门部胃癌病例154例,医院对照188例。所有病例与对照均为本地户籍且在当地居住10年以上。采用统一调查表,由经培训的调查员以面对面询问的方式进行调查。调查对象签署知情同意书。调查内容包括一般人口学特征、居住史、饮水史、饮食史、吸烟史、饮酒史、饮茶史、身体状况及疾病史、职业史和家族史等。收集研究对象静脉血5 ml,放4℃冰箱静置后分离血清和血凝块,采用DN Azol试剂(Invitrogen生物技术公司生产)提取基因组DNA,应用RFLP-PCR进行基因分型。采用盲法检测,每一批次设置对照,最后随机抽取总样本量的10％进行重复扩增、酶切。用EpiData双录入数据,经逻辑校错。采用SPSS 12．0软件对资料进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析和交互作用分析。结果:食管癌、贲门癌和非贲门部胃癌组与对照组的年龄、性别、民族均衡可比。XRCC3基因型在食管癌组、贲门癌组、胃癌组和对照组的频率分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0．05)。XRCC3三种基因型(野生型CC、杂合突变型CT、纯合突变型TT)在对照组的分布频率分别为 60．0％、37．1％、2．9％。在食管癌组的分布频率分别为 46．0％、46．7％、7．3％;在贲门癌组的分布频率分别为 43．2％、46．5％、10．3％;在非贲门部胃癌组的分布频率为 53．2％、40．9％、5．8％。携带TT基因型个体罹患食管癌的风险是CC基因型的2．74倍(95％CI=0．921-8．155);携带变异基因型(CT+TT)个体罹患食管癌的风险是CC基因型的1．62倍(95％CI=1．016—2．582)。携带变异基因型 (CT+TT)个体罹患贲门癌的风险是CC基因型的1．76倍 (95％CI=1．07—2．90)。XRCC3变异基因型、吸烟、饮酒、新鲜蔬菜摄入对食管癌的发生有相乘交互作用。携带变异基因型的个体且经常饮酒其罹患贲门癌的风险是携带CC基因型、从不饮酒者的6．99倍;少吃新鲜蔬菜且携带变异基因型的个体罹患贲门癌的风险是常吃新鲜蔬菜且携带CC基因型个体的7．78倍。吸烟且携带变异基因型的个体罹患非贲门部胃癌的风险是不吸烟且携带CC基因型个体的2．77倍。结论:XRCC3 Thr241Met多态与食管癌、贲门癌发生有关,和吸烟协同作用与非贲门部胃癌发生有关。XRCC3基因易感性和危险因素在不同部位的上消化道肿瘤中的作用不尽相同。更多还原

【Abstract】 Objective: Upper GI cancers are the most common incident cancers and the leading cause of cancer mortality in Fujian province. We studied the joint effects of XRCC3 polymorphism on esophageai cancer, cardia cancer and stomach cancer risk in a population-based canse-control study with 150 esophageai cancer cases, 155 cardia cancer cases, 154 stomach cancer cases, and 590 controls. Methods: XRCC3 polymorphisms were detected by RFLP-PCR assays. Logistic regression analyses were done to estimate adds ratio (OR) and 95% confidence intervals (95%CI). Results: The XRCC3 variated genotype was associated with the risk of esophageai cancer (OR=1.62,95%CI: 1.02-2.58) and cardia cancer (OR=1. 76,95%CI: 1.07-2.90). There were combined effects between XRCC3 polymorphism and smoking, alcohol drinking and low intake of fresh vegetables on esophageai cancer. The combined effects were also showed between XRCC3 polymorphism, alcohol drinking and low intake of fresh vegetables on cardia cancer and between XRCC3 polymorphism and smoking on non-cardia gastric cancer. Conclusion: The XRCC3 Thr241 Met polymorphism had association with esophageai and cardia cancer, and had combined effects with smoking, alcohol drinking and low intake of fresh vegetables on Upper-GI cancers. Esophageai cancer, cardia and non-cadia gastric cancer had common risk factors, but they also had some different risk factors.更多还原