复方氟尿嘧啶多相脂质体术前腹腔灌注对胃癌的影响

【作者】 李琦军； 李勇； 宋振川； 范立侨； 杨进强； 邝钢； 赵群； 王力利； 焦志凯； 张志栋； 王冬； 赵雪峰；

【机构】 河北医科大学第四医院外三科；

【摘要】 目的:术前腹腔灌注和静脉滴注复方氟尿嘧啶多相脂质体注射液(CO5-Fu),并以氟尿嘧啶注射液(5-Fu)作对照,应用流式细胞术检测用药后患者胃癌细胞周期时相、增殖指数(PI)、凋亡指数(APOI)、凋亡相关基因Bcl-2、Bax的表达量,探讨不同给药途径应用复方氟尿嘧啶多相脂质体对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,为临床腹腔应用复方氟尿嘧啶多相脂质体提供理论依据。方法:选取进展期胃癌患者60例,随机分为5组,每组12例:对照组(未用化疗组),5-Fu静脉给药组(5-Fuiv组),5-Fu腹腔灌注给药组(5-Fuip组),CO-5Fu静脉给药组(CO5-Fuiv组),CO5-Fu腹腔灌注给药组(CO5-Fuip组)。用药各组均给药3次,术前两日每天给药一次,术日于术前给药一次。术中采集新鲜胃癌组织标本,采用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡指数,细胞周期时相、细胞增殖指数及凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达情况。结果:1各用药组与对照组比较,用药组APOI高于对照组,Bcl-2基因表达量低于对照组,Bax基因表达量高于对照组,均有显著性差异(P<0.01)。2与静脉给药组相比,腹腔给药组APOI明显增高(P<0.01),Bcl-2基因表达量有减少趋势。Bax基因表达量有增加趋势,但差异均不显著(P>0.05)。3与应用5-Fu组相比,应用CO5-Fu组APOI明显增高(P<0.01);与5-Fuip组相比,CO5-Fuip组Bcl-2基因表达量明显减少(P<0.01),Bax表达量明显增加(P<0.05);与5-Fuiv组相比,CO5-Fuiv组Bcl-2基因表达量有减少趋势(P>0.05),Bax基因表达量有增加趋势(P>0.05)。4两种化疗药物不同用药方式对胃癌细胞周期和增殖指数的影响。各用药组与对照组比较,用药组G2/M期细胞减少,GO/Gl期细胞增加,PI减小,均有显著性差异(P<0.01、P<0.05)。S期细胞变化不明显。与静脉给药组相比,腹腔给药组G2/M期细胞有减少趋势,G0/G1期细胞有增加趋势,PI有减少趋势,但差异均不显著(P>0.05)。与应用5-Fu组相比,应用CO5-Fu组G2/M期细胞有减少趋势,G0/G1期细胞有增加趋势,PI有减少趋势,但差异均不显著(P>0.05)。结论:1 CO5-Fu在静脉和腹腔给药时诱导胃癌细胞凋亡效果优于同种给药方式的5-Fu。2应用同种药物时,腹腔用药诱导胃癌细胞凋亡效果优于静脉用药。3氟尿嘧啶通过降低胃癌细胞:Bcl-2基因表达量,提高Bax基因表达量诱导细胞凋亡。4应用氟尿嘧啶后,G2/M期细胞明显减少,G0/G1期细胞增加,说明氟尿嘧啶对细胞周期有影响,这与其主要作用于s期细胞,阻断其进入G0/G1期,并且对G1/S有延缓作用而阻止G1细胞向S期移行有关。用药后PI下降,与S期细胞大量死亡和G0/G1期增加有关,说明药物抑制了胃癌细胞的增殖活性。更多还原