人乳腺癌裸鼠异种移植及自发性转移的研究

【作者】 李志洪； 黄信孚； 李吉友； 柯扬； 阳兰桂； 王永信； 姚丽华； 吕允威； 王培林；

【机构】 北京大学临床肿瘤学院外科；

【摘要】 目的:人乳腺癌裸鼠异种移植及转移较难成功,发现微转移更为困难。本实验研究提高人乳腺癌异种移植成功率和转移率的方法,建立人乳腺癌转移性异种移植系及体外细胞系,鉴定人乳腺癌异种移植的遗传稳定性,研究微转移的检测方法。方法:将人乳腺癌新鲜完整组织移植于裸鼠乳腺脂肪垫及皮下并连续传代,移植瘤细胞体外培养、再移植裸鼠,观察移植成功率和转移率。利用 PCR 在三个微卫星位点(D14S68、D18S69、D20S199)分析人乳腺癌、裸鼠移植瘤及其转移灶的微卫星 DNA。结果:4例标本中2例移植成功(50%), 其中1例已传8代,其原位移植的成瘤率为88.6%(31/35)、转移率为 41.9%(13/31),皮下移植无转移发生。该例标本的裸鼠移植瘤细胞于体外培养成功,现已传至第142代,染色体显示为超二倍体。体外培养传代细胞移植裸鼠亦获成功,成瘤率和转移率达100%。裸鼠移植瘤及其转移灶在三个位点与人乳腺癌具有相同的微卫星 DNA。结论:完整组织原位移植法可提高人乳腺癌异种移植的成功率和转移率。原位移植较皮下移植成瘤潜伏期短,移植瘤生长速度快。异种移植瘤及其传代肿瘤保持遗传稳定性。检测微卫星 DNA 可以发现裸鼠模型的微转移。更多还原