肺癌组织3号染色体短臂上抑癌基因异常改变的初步分析

【作者】 李立； 安倩； 冯晓莉； 张建军； 黄进丰； 刘乐尧； 程书钧； 高燕宁；

【机构】 中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院肿瘤研究所；

【摘要】 目的:检测在肺癌组织中丢失频率很高的三个染色体区段 3p14-cen、3p21.3-22、3p25-26内相应抑癌基因 FHTT、hMLH1及 VHL 的杂合性缺失(LOH),以及 Fhit 蛋白在肺癌组织中的表达。方法:选取上述基因内含子或附近的微卫星多态位点对45例肺癌组织进行 LOH 分析,并对其中17例进行了 Fhit 蛋白的免疫组化染色。结果:Fhit 基因内含子三个位点 D3S1234、D3S1300及 D3S4103的杂合率分别为77.8%(35/45)、73.3%(33/45)和82.2%(37/45),LOH 阳性率分别为62.9%(22/35)、63.6%(21/33)和59.5%(22/37)。与 hMLH1 基因连锁的两个位点 D3S1561、D3S1612杂合率分别为48.9%(22/ 45)、42.2%(19/45),LOH 阳性率分别为54.5%(12/22)和63.2%(12/ 19)。与 VHL 基因连锁的两个位点 D3S1038、D3S1283杂合率分别为 62.2%(28/45)和80.0%(36/45),LOH 阳性率分别为64.3%(18/28) 和41.7%(15/36)。17例肺癌组织有64.7%(11/17)Fhit 蛋白表达缺失。在 Fhit 蛋白缺失的11个病例中,有10例存在一个或多个 Fhit 基因位点的 LOH。结论:上述三个抑癌基因存在的高频率 LOH 提示了它们在肺癌发生中的潜在作用,有可能为肺癌的早期诊断提供新的途径和依据。Fhit 基因的杂合性缺失可能是 Fhit 蛋白表达下调的机理之一。更多还原