HELβ1-PE38KDEL与常规化疗药物顺铂的协同作用及有关凋亡机制探讨

【作者】 王深明； 王劲松； 李晓曦； 陈国锐； 杨大俊；

【机构】 中山医科大学附属第一医院普外科； 美国华盛顿D．C,Georgetown大学Lombardi癌症中心；

【摘要】 目的:为寻找有效的药物配伍,组成合理的药物结合方案,检测 HELβ1-PF38KDEL 与常规化疗药物有无协同作用,在此基础上, 就凋亡方面开展机制方面的研究。方法:对高表达 erbB2,3,4的乳腺癌细胞 MDA-MB-453,胃癌细胞 N87,以低表达 erbB2,3,4的乳腺癌细胞2LMP 为对照,采用细胞增殖,软琼脂集落形成等实验,结合软件 Calcysun 分析 HELβ1-PE38KDEL 和顺铂的协同作用。采用膜联蛋白 V 结合实验比较药物单独及结合作用前后的凋亡细胞百分比,采用 western blot 比较药物单独及结合作用前后凋亡信号传导通路上 PARP、caspase 3、Bcl3、mP53的变化,就凋亡方面进行协同作用的机制研究。结果:在体外细胞实验及软件 Calcusyn 分析发现,在乳腺癌细胞株 MDA-MB-453和胃癌细胞株 N87中,HELβ1-PE38KDEL 和顺铂间存在协同作用(Cl＜1)。进一步研究这种协同作用的机制,表明 HELβ1-PE38KDEL 和顺铂结合后会更强烈促进靶细胞凋亡的进展。结论:HELβ1-PE38KDEL 与顺铀之间的协同作用可能为乳腺癌的治疗提供一种新的生物学方案。更多还原