肝癌的导向治疗(1980-1999年研究总结)

【作者】 吴英德； 刘由庚； 周德南； 杨克政； 宋向群； 甘友全； 胡晓桦； 李志革； 于起涛； 康平； 贺海平； 廖萍； 黄秉琰； 莫海鹰； 黄鼎智；

【机构】 广西医科大学附属肿瘤医院； 广西肿瘤防治研究所；

【摘要】 肝癌是当前研究的重点、热点的课题。肝癌导向治疗是肿瘤研究前沿之一,亲肝癌抗体导向治疗是一种能大量杀伤肿瘤的有希望的治疗方法,国内外研究仍在不断深入。本研究(刘由庚等)自1980年在广西首次成功研制了131Ⅰ-抗 AFP 抗体,并治疗晚期肝癌11例,研究论文于1983年在 Lancet 杂志首次报道该疗法[2],引起国内外广泛兴趣,随后继续进一步研究。本文总结十多年来进行肝癌导向治疗研究的主要结果。材料与方法:一、载体与弹头 1.载体:马抗人 AFP 多克隆抗体为最早应用[3];随后探讨大鼠抗人 AFP 单克隆抗体;新近用碘油(Lipiodol)为载体。 2.弹头:①药物作弹头曾探讨用 ADM、DDP、MMC、5-Fu 偶联抗 AFP [4];②放射性核素:131Ⅰ,125Ⅰ:131Ⅰ用得量多,但因131Ⅰ半衰期短, 而探讨半衰期长(60天)的125Ⅰ;③为研究增强杀伤力的弹头,采用 131Ⅰ(或125Ⅰ)和丝裂霉素(MMC)作为“双弹头”。二、抗体制备、纯化和标记物标记方法 1.抗人 AFP 抗体制备和纯化: ①用盐析法粗提 AFP,再经亲和层析法纯化的 AFP 免疫广西矮马后, 收集马抗人 AFP 多克隆抗体血清,用盐析法和亲和层析法提纯抗体。②大鼠抗人 AFP 单克隆抗体为从比利时引进的大鼠抗人 AFP 杂交瘤细胞株(HRA964和 HRA978)分泌的腹水,用辛酸法及盐析法纯化 IgG,用 ELISA 法检测活性,醋酸薄膜电泳检查纯度[5,6]。更多还原