多种耐药基因蛋白表达在乳腺癌中的临床意义

【作者】 李杰； 许良中； 吴炅；

【机构】 上海第二医科大学附属新华医院肿瘤中心肿瘤内科； 上海医科大学肿瘤医院；

【摘要】 目的:研究乳腺癌耐药基因 MDR1、GST(和 TopoⅡ(mRNA 和蛋白表达的状况以及相互之间的关系;探讨上述三种基因蛋白表达与乳腺癌临床、病理学指标之间的相关性;分析三种基因蛋白表达对乳腺癌预后的影响,明确 P-gp、GST(和 TopoⅡ(表达在乳腺癌临床中的意义。方法:应用 RT-PCR 和 IHC 技术,通过流行病学统计方法对随访资料完整的临床病例进行分析:采用 Spearman 等级相关分析各指标的相关性,Kaplan-Meier 生存曲线 Long-Rank 检验单因素分析和 Cox 回归模型多因素分析耐药基因表达对预后的影响。结果: (1)MDR1、GST(和 TopoⅡ(基因的 mRNA 表达阳性率分别为50%、97% (GST(/(-actin(1时为42%)和47%,蛋白表达阳性率分别为41%、 36%和42%。mRNA 和蛋白表达呈明显相关。(2)P-gp 表达与术前化疗、腋淋巴结转移和肿瘤远处转移呈明显相关(Rs 分别为0.430、 0.261和0.282,p 值分别为0.0001、0.003和0.004);GST(蛋白表达与术前化疗相关(Rs 为0.271,p 值为0.006);TopoⅡ(蛋白表达与腋淋巴结转移和肿瘤远处转移呈明显相关(Rs 分别为0.250和0.354,p 值分别为0.010和0.001)。三种耐药基因蛋白表达之间未见有相关性。 (3)单因素分析 P-gp 和 GST(蛋白表达分别是影响乳腺癌总生存率的因素((2分别为16.2959和3.7933,p 值分别为0.0001和0.0515)。 TopoⅡ(蛋白表达与乳腺癌的预后无关。(4)多因素分析结果显示,P -gp、GST(和 TopoⅡ(表达不是乳腺癌独立的预后因素。结论:MDR1/ p-gp 和 GST(蛋白表达是乳腺癌预后不良的相关因素之一;接受过术前化疗的病人,MDR1/P-gp 和 GST(蛋白表达升高。证实化学药物可诱导耐药性的产生。TopoⅡ(蛋白表达与淋巴结转移和肿瘤远处转移存在着某种联系,但不是乳腺癌预后的影响因素。更多还原