多胺类化合物抑制HIV-1 TAR RNA与Tat的结合

【作者】 赵红； 李津如； 江龙；

【机构】 中国科学院化学研究所胶体与界面重点实验室；

【摘要】 <正> 人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的复制受反式激活蛋白(trans—activating protein,Tat)调节,Tat蛋白可以在转录起始及延伸水平反式激活HIV-1 LTR的表达,使病毒mRNA水平升高上百倍。Tat蛋白的作用是通过与HIV-1病毒mRNA 5’端的一段叫做反式激活反应区域(trans—activation—responsive region,TAR)的特异性结合来实现的。因此,设计和开发一些能阻止Tat-TAR RNA配合物形成的药物对抑制HIV-1病毒的复制具有重要意义。在生理pH条件下,多胺类化合物带正电荷,而TAR RNA为聚阴离子,因此它们之间有强烈的静电作用。我们采用石英晶体微天平和毛细管电泳研究了新霉素、聚丙烯胺(PAH)和含胺树枝状聚合物(PAMAM)更多还原