新型水溶性青蒿素衍生物的合成和抗疟作用

【作者】 李英； 杨忠顺； 张红； 曹本俊； 王方道； 张瑜； 时云林； 杨俊德； 伍伯安；

【机构】 中国科学院上海生命科学院； 军事医学科学院微生物和流行病学研究所疟疾室；

【摘要】 <正> 青蒿琥酯的钠盐(2)是最早的水溶性青蒿素衍生物,它用于静脉或肌肉注射以抢救危重的疟疾病人.但它的水溶液放置不久,就水解、析出二氢青蒿素(1),引起注射困难.因此为寻找稳定的水溶性青蒿素衍生物,我们曾合成化合物3,它们的有机酸盐的抗鼠疟效果高于青蒿琥酯,但在猴疟试验中不如青蒿琥酯而被淘汰.考虑到不少抗疟药(如Amopyroquine 4)含有曼尼希碱,因此,我们又合成了一种含有曼尼希碱的衍生物5.它由二氢青蒿素在酸性催化更多还原