纳米链霉素制剂对小鼠结核病的治疗作用研究

【作者】 陆宇； 赵伟杰； 郑梅琴； WEISSPAPIR M； GAO H； SCHWARZ J；

【机构】 北京市结核病胸部肿瘤研究所； AlphaRx,Markham,Canada.；

【摘要】 目的链霉素是一线抗结核药物但因不能胃肠吸收而采取肌注或静脉的给药方式,反复的肌肉注射很难被患者接受。解决的办法之一是改变给药的方式或减少给药的次数。本研究是对比研究链霉素新型纳米制剂与普通制剂—硫酸链霉素注射液在小鼠体内肠胃外给药时的抗结核活性。方法雌性 BALB/c 小鼠（18～20g,n=65）尾静脉感染结核分枝杆菌 H₃₇Rv,（ATCC27294）,菌量1× 10⁷CFU/只。感染后第二天开始给药：（1）空白对照组：（生理盐水）,每周给药5次；（2）普通链霉素制剂组（阳性对照组）：200mg/kg,每周给药5 次；（3）普通链霉素制剂组（比较对照组）, 100mg/kg,每周给药2次；（4）纳米链霉素制剂组（SM-NPBSA）100 mg/kg,每周给药2次； （5）纳米链霉素制剂组（SM-NPCRM）100 mg/ kg,每周给药2次；以上各组每组12只,均为腹腔注射给药,共给药至感染后28天。在感染的 14、28、56d 各处死每组4只小鼠进行脾肺活菌计数。结果存活情况：空白对照组在感染的14 d 内全部死亡,阳性对照组、比较对照组、SM-BSA 组及 SM-CRM 组的每只小鼠治疗总剂量分别为： 4000mg/kg、800mg/kg、800mg/kg、和800mg/ kg；在治疗28 d 的存活率分别是：92%、58%、 75%和100%。肺活菌计数：感染的第2d,小鼠全肺活菌数为10．06±0．304 log10CFU。治疗14 d 时,各治疗组小鼠全肺的 CFU 下降2～3 log10, SM-CRM 组小鼠全肺活菌数为7．10±0．316 log10CFU,比阳性对照组低（7．85±0．144 log10CFU,P＜0．05）。以上各组小鼠在治疗28 d 时的全肺活菌数分别为：7．57±0．26、8．37± 0．37、6．97±0．16、7．18±0．25 log10CFU。在感染56 d（即停药28 d）时,阳性对照 SM-BSA 和 SM-CRM 各组小鼠全肺活菌数分别为8．86± 0．180,8．06±0．506和7．33±0．242 log10CFU。结论纳米链霉素制剂 SM-BSA、SM-CRM 与普通链霉素注射液相比,在给药剂量与给药频率降低时,在小鼠急性结核病感染模型中表现的抗菌活性仍与阳性对照相当,值得进一步研究。更多还原