溴氰菊酯诱导大鼠脑组织自由基生成和激活转录因子Nrf2

【作者】 李煌元； 石年； 钟玉芳； 黄新；

【机构】 福建医科大学公共卫生学院职业与环境卫生学系； 华中科技大学同济医学院教育部环境与健康重点实验室； 上海大学环境与化学工程学院环境污染与健康研究所； 中国科学院福建省物质结构研究所；

【摘要】 目的:研究溴氰菊酯(DM)诱导大鼠脑组织自由基生成和对转录因子 Nrf2的影响。方法:(1)在有无预先喂饲大鼠添加叔丁基对苯二酚(tBHQ)的饲料3d 情况下,用 12.50mg/Kg DM 染毒大鼠5d,用液氮快速冷冻组织电子自旋共振(ESR)直接法测定海马组织中的自由基。(2)18只健康成年 Wistar 雄性大鼠分为橄榄油溶剂对照组、低剂量和高剂量 DM 染毒组,分别给予橄榄油、3.13mg DM/kg 和12.50mg DM/Kg 腹腔注射, 每天1次,连续染毒5d,于第5天染毒后5 h 断头处死大鼠。抽提大脑皮层和海马组织组织中细胞质或细胞核蛋白,用 Western blot 方法测定组织中 Nrf2蛋白表达水平。结果:(1)应用 ESR 检测 DM 染毒大鼠海马组织中的自由基,自由基种类是超氧自由基或氮氧自由基或半醌自由基,DM 可诱导大鼠海马自由基产生(是对照组的2.45倍), tBHQ+DM 组海马自由基水平是对照组的2.97倍。(2)染毒大鼠大脑皮层中 Nrf2蛋白水平的变化:与对照组比较,低剂量和高剂量 DM 染毒大鼠大脑皮层细胞质或细胞核中的 Nrf2蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义;与低剂量 DM 组比较,高剂量 DM 组大鼠细胞核或细胞质 Nrf2蛋白水平增高,呈剂量效应关系,差异有统计学意义,结果表明随 DM 染毒剂量增高,细胞质中 Nrf2转位入细胞核增高。(3)染毒大鼠海马组织中 Nrf2蛋白水平的变化:与对照组比较,低剂量和高剂量 DM 染毒大鼠海马组织细胞质或细胞核中的 Nrf2蛋白表达水平增高,差异均有统计学意义;与低剂量 DM 组比较,高剂量 DM 组大鼠细胞质中 Nrf2蛋白水平增高,呈剂量效应关系,差异有统计学意义, 而细胞核中 Nrf2蛋白水平未见变化,差异无统计学意义。结论:DM 能诱导大鼠海马组织自由基生成增加,DM 染毒能激活和诱导大脑皮层组织中的 Nrf2蛋白的表达。但只有低剂量组的 DM 染毒能激活海马组织中的 Nrf2。更多还原