八肽胆囊收缩素对家兔内毒素休克时肺动脉反应性的影响

【作者】 段国辰； 凌亦凌； 谷振勇； 韦鹏； 牛志云； 杨世方；

【机构】 河北医科大学病理生理教研室；

【摘要】 目的:为探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)缓解内毒素休克(ES)时肺动脉血压(PAP)增高的机制,观察CCK-8对脂多糖(LPS)引起家兔ES时PAP变化、离体肺动脉环(PARs)反应性改变、血清、肺动脉组织氧化损伤指标以及肺动脉内皮细胞超微结构变化的影响。方法:实验用新西兰大耳白雄性家兔40只,分为颈静脉注入LPS(8mg/kg i.v.)复制的家兔ES模型、LPS注入前15min给CCK-8(15μg/kg i.v.)、LPS注入前15min给CCK受体拮抗剂丙谷胺(Pro,1mg/kg i.v.)、单独注入CCK-8(15μg/kg i.v.)和注射生理盐水(对照)共五组。用生理记录仪监测平均动脉压(MAP)和PAP的变化;应用扫描电镜观察5h肺动脉内皮细胞超微结构变化;5h后制备PARs,应用血管张力测定技术,检测各组PARs张力;检测5h各组血清、肺动脉组织NOS/NO和MDA/SOD含量和活性变化。结果:(1)ES时MAP降低、PAP升高,CCK-8可完全翻转ES时PAP的增高,部分逆转ES时MAP的降低;而Pro加剧ES时PAP的增高和MAP的降低。(2)LPS组的PARs对苯肾上腺素(PE)的收缩反应增强;对乙酚胆碱(ACh)内皮依赖性舒张反应降低;(3)CCK-8可逆转(2)LPS的上述作用;(4)扫描电镜显示,CCK-8对LPS损伤的肺动脉内皮细胞有保护作用。(5)LPS组血清、肺动脉组织NO含量分别为对照组的1.4倍、1.6倍,其NOS活性均为对照组1.5倍,CCK-8抑制LPS诱导的NO含量和NOS活性的增加,LPS组血清、肺动脉组织MDA含量均为对照组的1.8倍,SOD活性分别为对照组的0.7倍、0.6倍;CCK-8+LPS组MDA含量和SOD活性接近对照组。结论:MDA/SOD含量和活性是反映机体氧化损伤的重要指标,LPS使机体和肺动脉组织发生氧化损伤,NO过量生成进而形成毒性更强的过氧亚硝基阴离子,这些因素可能是导致肺动脉内皮细胞损伤的重要因素。肺动脉内皮细胞损伤造成肺动脉环对ACh内皮依赖性舒张反应降低,又是肺动脉高压产生的重要原因;CCK-8直接或间接影响自由基的生成,具有抗氧化损伤、细胞保护作用。上述结果提示CCK-8可缓解ES时的PAP升高,可能与其抗氧化作用及抑制NO的过量生成有关,它通过减轻肺动脉内皮细胞结构、功能的损伤以调节肺动脉反应性改变。更多还原