毛萼乙素抑制人正常及肝癌血管生成作用的实验研究

【作者】 班立丽； 黄健； 张慧； 罗敏； 杨兵兵； 韩宏升； 李玛琳；

【机构】 昆明医学院天然药物药理重点实验室； 昆明医学院第二附属医院药剂科；

【摘要】 目的二萜类化合物是一种十分重要的天然产物,广泛存在于自然界,资源十分丰富,具有多种生物活性,作为潜在的抗肿瘤活性物质来源具有较高的研究价值。本文研究的样品毛萼乙素是从滇产毛萼香茶菜分离出来的一个二萜类化合物,在前期研究中证实对人多种肿瘤细胞具有较强的增殖抑制活性。本研究进一步探讨它对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响以及对人肝癌血管生成的影响,为发现新的抗肿瘤药物提供线索。方法人脐静脉内皮细胞的原代及传代培养,免疫组化FITC法鉴定证实;采用改良MTT法,测试在0.3-30ug/mL六个浓度的毛萼乙素在体外对原代培养传至第三代的HUVEC增殖的影响和时效关系;建立人肝癌鸡胚尿囊膜血管生成模型,探讨25ug/-100ug/egg的毛萼乙素在器官水平对人肝癌细胞诱导的血管生成的抑制作用。结果毛萼乙素对HUVEC的增殖具有明显的抑制作用,IC50值为7.27ug/mL;抑制效应呈剂量和时间依赖性(r=-0.94,P<0.05;r=-0.94,P<0.01)。在剂量为25ug/egg、50ug/egg、100ug/egg时对人肝癌鸡胚尿囊膜血管面积比的抑制率分别为14.15%、48.72%(P<0.05)、60.63%(P<0.05),鸡胚尿囊膜上人肝癌移植瘤诱导的血管生成受到了不同程度的抑制,抑制效应呈剂量依赖性(r=-0.945,P<0.01),剂量在50ug/egg时与阳性对照反应停相当(P>0.05),毛萼乙素的抑制强度大致处于中等水平。结论:毛萼乙素对人脐静脉内皮细胞的增殖有明显的抑制作用,并能显著抑制人肝癌细胞诱导的血管生成。更多还原