格列齐特生物粘附缓释片的研制及其体内体外评价

【作者】 张毕奎； 苏芬丽； 向大雄； 朱运贵； 谭建国； 李焕德；

【机构】 中南大学湘雅二医院临床药学研究室； 湖南千金药业有限公司；

【摘要】 目的:制备格列齐特生物粘附性缓释片,考察其体外释药行为,离体组织粘附力,以及在犬体内的药动学。方法:以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物粘附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物粘附性缓释片。以磷酸盐缓冲液(pH8．6)为溶出介质,测定生物粘附性缓释片2h、12h和20h时的溶出度。以自制粘附力测定装置测定、比较格列齐特生物粘附性缓释片及格列齐特(II)片对家兔离体胃、肠组织的粘附力。采用HPLC法测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物粘附性缓释片与格列齐特(II)片在beagle犬体内的药代动力学和相对生物利用度。结果:生物粘附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的粘附力明显大于普通片剂,且与肠的粘附力大于与胃的粘附力。药动学及生物利用度研究表明生物粘附性缓释片和格列齐特(II)片均为一室开放模型,beagle犬单次口服格列齐特生物粘附缓释片30mg与格列齐特(II)片80mg后主要药代动力学参数无显著差异,经过剂量换算,格列齐特生物粘附缓释片对格列齐特II片的相对生物利用度为282．74±20．75％。结论:格列齐特生物粘附缓释片的处方、工艺基本能够满足设计要求。格列齐特生物粘附缓释片在胃、肠道具有较强的的粘附作用,利用生物粘附技术可以提高格列齐特的生物利用度。更多还原