缺血预处理对兔脊髓缺血再灌注损伤保护作用机制的研究

【作者】 龚维明； 贾堂宏； 杜红霞； 张涛； 徐鹏；

【机构】 济南市中心医院骨外科；

【摘要】 目的缺血预处理(ischemic preconditioning IPC)是目前最有效的防治脊髓缺血再灌注损伤 I／R 损伤的方法,最近发现内质网应激(endoplasmic reticulum stress ERS)在组织的 I／R 损伤中扮演重要角色。本实验拟探讨 IPC 是否诱导了 ERS 的发生而减少了脊髓的 I／R。方法新西兰大白兔60只,随机分为四组：A 组：对照组；B 组：IPC 组；C 组：I／R 组；D 组： IPC+I／R 组。IPC 的实施：5分钟缺血+15分钟再灌注为一个周期,连续2个周期。进行兔下肢功能的评价,脊髓组织病理学和 ERS 关键蛋白的分子生物学分析。结果 B 组和 D 组(术后72h)兔下肢功能优于 C 组(P＜0．05),运动神经元凋亡少(P＜0．05)。B、 C、D 三组 ERS 处于不同的状态。结论 IPC 诱导了适度的 ERS,保护了运动神经元,减少了脊髓的 I／R。缺血-再灌注(ischemia／reperfusion I／R)损伤是指多种因素引起组织或器官缺血后,给于再灌注治疗,恢复缺血组织血液循环,虽代谢趋向正常,但组织损伤却仍在继续,并且有加重的现象。这一概念最早由 Mccord 提出,他认为组织的损伤是缺血损伤和再灌注损伤的总和,具体机制包括氧化应激、中性粒细胞介导的内皮细胞的毒性作用和激活、自由基的产生、细胞因子和化学因子的激活、粘附分子和补体的激活等。在骨科领域常见的脊柱脊髓外伤、手术,肿瘤及炎症等均可造成脊髓组织的 I／R 损伤。脊髓神经元对缺血最为敏感,直接影响肢体功能的恢复。因此研究如何防止和减少脊髓 I／ R 损伤及防治措施的作用机理是临床上急待解决的重大问题。更多还原