NKG2D及其配体RAE-1、H60在移植物抗肿瘤中的作用

【作者】 李晓峰； 陈强； 叶韵斌； 范南峰； 陈明水； 李洁羽； 陈慧菁； 陈淑萍； 周智锋；

【机构】 福建省肿瘤医院；

【摘要】 为探讨NKG2D及其配体RAE-1、H60在单倍体相合(hapliodentical)细胞移植介导的移植物抗肿瘤效应中的作用,以皮下接种H22细胞的BABL/C×C57BL/6杂交F1代(CB6F1,H-2Kd/b)小鼠为受者,以C57BL/6(H-2Kb)小鼠的骨髓+脾细胞为供者细胞,供者细胞分别用纯化的抗CD90.2、NK1.1和NKG2D单克隆抗体去除T细胞、NK细胞和封闭NKG2D受体后经7.5Gy60Co照射,进行不同成份单倍体相合细胞移植,观察移植后的抗肿瘤效应。以半定量RT-PCR法检测单倍体相合细胞移植后第3、7、14、18天小鼠肿瘤组织RAE-1、H60的mRNA表达水平。结果发现:去除供者T细胞、NK细胞和封闭NKG2D的移植均导致GVT效应的下降,移植18天后,小鼠平均瘤重分别为1.08±0.82g、0.72±0.64g、1.39±0.65,与对照组(单纯预处理没有细胞移植组,1.30±0.54)比,差异均无统计学意义(P>0.05);去除供者T细胞和NK细胞移植的抑瘤率分别为16.9%、44.6%,封闭NKG2D受体的移植则失去抑瘤作用,提示供者T细胞、NK细胞和NKG2D受体在杀伤肿瘤的效应中起重要作用,其中T细胞是最主要的效应细胞,NKG2D受体可能是活化T细胞、NK细胞等效应细胞的重要因素。单倍体相合细胞移植后第3、7、14、18天小鼠肿瘤组织RAE-1的mRNA相对表达水平(%)为24.30±4.32、32.78±3.98、60.40±6.25、80.45±7.78,呈现进行性增高的趋势;H60mRNA的相对表达水平(%)分别为7.03±9.55、26.34±5.76、32.71±7.9627.53±9.70。结论:NKG2D及其配体RAE-1、H60在移植物抗肿瘤效应中的起着重要的作用。更多还原