直肠粘膜下植入5-Fu缓释剂对大肠癌新辅助化疗的研究

【作者】 万圣云； 刘弋； 张俊舜；

【机构】 安徽医科大学附院普外科； 合肥工业大学控释药物研究室；

【摘要】 目的研究大肠癌病人术前直肠粘膜下植入5-Fu缓释剂后,药物在体内的分布情况,癌组织病理形态学、癌细胞凋亡和增殖的变化。方法对25例大肠癌拟手术患者采用配对设计分为两组:Ⅰ组(n=13)术前直肠粘膜下植入5-Fu缓释剂500mg/人,在给药后24、48小时抽取外周静脉血,72小时后手术,术中抽取肠系膜下静脉血和外周静脉血,并取癌组织癌旁近端的肠壁组织,用高效液相色谱法检测5-Fu浓度。Ⅱ组(n=12)采用常规术前准备。HE染色观察手术前后癌组织病理形态和识别凋亡癌细胞,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达,变化采用自身对照及相互对照进行比较。实验数据采用SPSS10软件进行统计学处理。结果Ⅰ组病人用药后外周血5-Fu浓度较稳定。72小时门静脉血5-Fu浓度1.478±0.261ug/ml,显著高于同时相外周血浓度0.219±0.162ug/ml(P<O.05),癌组织5-Fu浓度1.478±1.333ug/g,显著高于癌旁组织浓度0.646±0.600ug/g(P=0.01),13例中11例患者的癌组织出现变性、坏死等改变;癌细胞凋亡指数(AI):化疗后(AI:3.623±1.235)较化疗前(AI:1.200±0.398)明显增加P<0.05;癌细胞的增殖指数(PI):化疗后(PI:46.62±7.22),较化疗前(PI:56.85±6.48)明显降低(P<0.01);全组未发现全身及局部毒副作用。而Ⅱ组病人手术前后癌细胞病理形态学,AI、PI无明显改变。结论直肠粘膜下植入5-Fu缓释剂是大肠癌术前区域性化疗的最佳途径之一;体现了明显的区域性化疗的药动学优势和显著的药效学结果,可望提高大肠癌根治术后的远期疗效。更多还原