肺腺癌组织特异性自杀基因治疗实验研究

【作者】 赵立军； 李强； 白冲； 曹广文； 李玉光； 戚中田；

【机构】 第二军医大学附属长海医院呼吸内科；

【摘要】 目的:探讨肺腺癌组织特异性自杀基因治疗的安全性及有效性。方法;利用胞嘧啶脱氨酶（Cytosine Deaminase,CD）可以将5-氟胞嘧啶（5-FC）脱氨变成5-氟尿嘧啶（5-FU）并进一步杀伤肿瘤的原理,采用病毒感染法,将癌胚抗原（CEA）基因的顺式转录调控序列（TRS）所驱动的CD基因的组织特异性逆转录病毒载体（G₁CEACDNa）,导入分泌CEA的肺腺癌细胞系A549细胞致瘤裸鼠,观察G₁CEACDNa对A549细胞致瘤裸鼠的治疗作用及毒付反应。结果:（一）将转基因的A549细胞和未转基因的A549细胞接种至裸鼠皮下发现两者成瘤性无明显差异,说明自杀基因本身对肿瘤细胞增殖特性无明显影响;（二）在转基因细胞致瘤裸鼠实验中,5-氟胞嘧啶（5-FC）对转CEATRS调控自杀基因的肿瘤生长具有明显的抑制作用;（三）我们将重组逆转录病毒上清直接注射到裸鼠成瘤部位,然后腹腔内注射5-FC同样到明显的抑瘤效果:（四）与直接注射5-FU相比,组织特异性自杀基因治疗对骨髓的抑制明显降低。结论:组织特异性自杀基因治疗可能成为肿瘤治疗个体化的重要方法之一。更多还原