原发性胃癌中BRCA1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性研究

【作者】 李小红； 甘西西； 杨月琴； 林兴秋； 梁勇； 李继承；

【机构】 舟山市第三人民医院； 浙江海洋学院医学院； 浙江大学细胞生物学研究所；

【摘要】 目的研究原发性胃癌中BRCA1 基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性,阐明BRCA1基因遗传不稳定性与胃癌发生、发展的关系。方法采用石蜡包埋组织,抽提其基因组 DNA,进行PCR-单链构象多态性(SSCP)分析、免疫组织化学和Leica-Qw计算机图像分析,对石蜡包埋胃癌标本及对应的正常组织,分别为 D17S579、D17S855位点MSI、LOH进行检测和对BRCA1基因的表达研究。结果 40例胃癌 D17S579位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为22．50％、15．00％、37．50％。37例胃癌D17S855位点MSI、LOH检出率和BRCA1蛋白阳性率分别为18．92％、18．92％、37．84％。在肿瘤TNM分期中,上述2个位点MSI检出率在Ⅰ +Ⅱ期分别高于Ⅲ+Ⅳ期,结果具有统计意义(P <0．05);在D17S579位点,MSI检出率随着胃癌分化程度的降低而呈下降趋势。在TNM Ⅰ+Ⅱ期, BRCA1蛋白阳性率明显高于TNM Ⅲ+Ⅳ期,并随着胃管状腺癌分化程度的降低而呈下降趋势(P <0．05)。BRCA1蛋白阳性率在MSI阳性组高于 MSI阴性组(P<0．05)。结论 MSI和LOH可能通过相互独立的途径调控胃癌的进展。MSI可作为检测胃癌发生的早期分子学标志之一;BRCA1 蛋白有可能阻止胃癌向低分化发展,并可能有改善患者预后的作用。更多还原