STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及活化

【作者】 于晓棠； 朱世能； 许祖德； 胡锡琪； 朱藤芳； 陈洁晴； 陆世伦；

【机构】 复旦大学上海医学院病理学系；

【摘要】 背景和目的许多肿瘤中存在 STAT3的过表达或持续活化,在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中发挥重要作用。肝癌中,对 STAT3的分子表达、活化机制及其与肝癌增殖、凋亡关系的研究甚少。本试验目的在于探讨 STAT3在大鼠实验性肝癌中的表达及活化机制, 以及与肝癌细胞增生与凋亡之间的关系。方法 3’-甲基-4-二甲基偶氮苯(3’Me-DAB)诱发大鼠肝癌,免疫组化法检测EGFR、TGFα、STAT3、 p-STAT3大鼠肝癌中的表达,PCNA检测肝癌细胞的增生水平,蛋白印记方法检测STAT3、p-STAT3、 Bcl-2及P21在肿瘤中的表达,原位杂交法检测 STAT3在肝癌及正常肝组织中的mRNA的表达, KS400图像分析系统进行图像半定量分析。结果 EGFR、TGFα、STAT3、p-STAT3在肝癌中100％表达,与正常组织比较,肝癌中EGFR、TGFα表达明显升高(P<0．05)。肝癌中STAT3在mRNA、蛋白水平的表达都较正常肝组织明显升高(P< 0．05),活化形式(p-STAT3)也显著增高(P<0．05)。 Bcl-2在肿瘤中的表达明显高于正常对照。肝癌中 p-STAT3与TGFα的表达呈正相关(P<0．05), 与PCNA及Bcl-2的表达呈正相关(P<0．05)。结论肝癌中STAT3在转录、蛋白表达及活化水平显著增强,STAT3在肝癌中的持续活化可能是上游信号转导通路EGFR-TGFα自分泌环作用增强的结果,持续活化的STAT3在促进肝癌细胞增殖, 抑制细胞凋亡中起重要作用更多还原