喉鳞状细胞癌患者组织及血液中线粒体DNA突变的研究

【作者】 古庆家； 周水洪； 林山； 陈海红； 柴亮； 汪审清；

【机构】 浙江大学医学院附属第一医院耳鼻咽喉科；

【摘要】 目的:本研究通过检测喉鳞状细胞癌中线粒体DNA(mtDNA)的突变,探讨mtDNA 突变在喉鳞状细胞癌发生中的作用。方法:提取我科2002年9月-2004年6月间收治的54 例喉鳞状细胞癌标本,并同时收集同一患者的距肿瘤1cm以上正常黏膜(由病理切片确诊) 和血清标本作为对照,经PCR产物扩增直接测序法测定mtDNA序列,确定喉鳞状细胞癌组织的mtDNA突变。结果:总共分析了54例喉鳞状细胞癌患者的标本,在32例(60％)喉鳞状细胞癌组织中总共发现了68个mtDNA突变;包括点突变46个,插入突变13个,缺失突变9 个。其中所有的插入突变和缺失突变均发生在D-loop区的重复序列中;所有的点突变均为 T→C或G→A间的碱基置换。在这些突变中,主要为同质性突变(homoplasmic mutations), 占突变总数的83．8％(57／68);异质性突变(heteroplasmic mutations)则占16．2％(11／68)。检测到的这些突变散在分布于mtDNA的全长序列中,其中43个突变位于D-loop区,18个 mtDNA点突变位于多肽编码区,其余7个点突变发生于165rRNA、tRNA编码区和位于COH和 tRNALysine编码区之间的非编码区。结论:喉鳞状细胞癌的发生发展过程中具有高发生频率的线粒体基因的突变;这些突变可能与喉鳞状细胞癌的发生发展有关。更多还原