一种新型人源化鲑鱼降钙素突变体的构建与表达

【作者】 刘深基； 陈松森； 狄旭； 熊安琪； 张友鸿；

【机构】 中国医学科学院；

【摘要】 <正> 降钙素(Calcitonin,CT)是调节钙磷代谢的主要激素之一。不同种属的天然CT都是由32个氨基酸组成的多肽。天然CT中,鲑鱼降钙素(sCT)、鳗鱼降钙素(eCT)和鸡降钙素(cCT)的活性最强,而人降钙素(hCT)和猪降钙素(pCT)的活性最低。目前临床应用的均为人工合成的sCT或eCT制品,其药效强,作用较持久,治疗老年性骨质疏松症、骨痛和恶性高血钙症等总有效率达93％,是一种较为安全有效的药物。但是与hCT比较,有16个氨基酸不同,N-端17个氨基酸中有8个不同,故可能对人具有免疫原性;临床试用也表明,50％患者应用sCT 6个月后出现低滴度抗体,15-20％出现高滴度抗体,而干扰临床疗效。hCT更多还原