β1族整合蛋白过表达对人肝癌细胞细胞周期的调控及其机制研究

【作者】 梁玉龙； 雷霆雯； 吴衡； 苏剑敏； 王丽影； 雷群英； 查锡良；

【机构】 卫生部糖复合物重点实验室；

【摘要】 <正> 整合蛋白(integrins)是一类重要的细胞表面粘附分子,可以调节许多基本的细胞功能,例如细胞增殖、分化和凋亡等过程。一般来说,整合蛋白通过控制细胞一细胞外基质粘附结构的组装与生长,进而促进细胞增殖或抑制细胞凋亡。但是在一些实体肿瘤中,例如肝癌细胞,整合蛋白表达水平通常较低。而且越来越多的实验证据显示,整合蛋白可能参与细胞周期的抑制性调节。因此,我们拟从此方面着手以探讨整合蛋白对细胞周期抑制性调控的作用及分子机制。首先,在肝癌细胞SMMC-7721中建立整合蛋白α5和/或β1亚基基因稳定表达株,观察β1族整合蛋白过表达对细胞周期的影响。实验发现,在β1族整合蛋白过表达细胞株β1-7721和α5β1-7721中,发生S期阻滞现象。随后,我们进一步探讨了这种细胞周期阻滞的分子机制。结果显示,在β1-7721和α5β1-7721细胞中细胞周期素D1(cyclin D1)和CDK2的蛋白含量没有明显变化,而细胞周期抑制性调控因子p27KIPI和p21CIP蛋白表达水平明显增高。同时,在α5β1-7721和β1-7721细更多还原