燃煤型砷中毒患者肝组织凋亡蛋白Fas、FasL及Bcl-2家族表达的研究

【作者】 李军； 张爱华； 杨大平； 董学新； 黄晓欣； 蒋宪瑶；

【机构】 贵阳医学院公共卫生学院； 解放军第四十四医院；

【摘要】 目的燃煤型砷中毒患者除典型皮肤病损外,尚普遍存在肝损伤临床症状,砷中毒患者死因调查显示以肝硬变为主。目前砷对肝脏损伤的研究尚以流行病学调查和生化检查为多,我们通过检测燃煤型砷中毒患者肝组织中凋亡相关基因蛋白的表达,从分子水平初步探讨砷致肝损伤机理,并为砷中毒的防治提供科学依据。方法本研究在课题组既往流行病学调查的基础上,选择病区无嗜酒史、无近期及长期用药史、实验室检查无甲、乙、丙型肝炎的砷中毒患者为调研对象;根据患者肝损伤临床表现及常规肝功能试验结果将患者分为轻度砷中毒性肝损伤组和中、重度砷中毒性肝损伤组;在B超引导下进行肝组织活检,用免疫组织化学ABC法检测Fas、FasL、Bax、Bcl-2和Bcl-X/L凋亡相关基因在砷中毒患者肝组织中的表达。结果中、重度砷中毒性肝损伤组的Fas、FasL表达显著高于轻度砷中毒性肝损伤组(P<0.05),其阳性表达多分布在Ⅱ、Ⅲ级。Bcl-2家族中重要的促凋亡蛋白Bax的表达强度及分布随肝损伤加重而增强(P<0.05),而抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-X/L的表达强度及分布则变化不大(P>0.05)。结论:砷可能通过上调肝细胞Fas、FasL的表达水平及通过上调肝细胞Bcl-2家族中促凋亡蛋白Bax的表达水平,致家族中促进和抑制凋亡的两类蛋白比例(Bax/Bcl-2、Bcl-X/L)升高,而影响肝细胞凋亡的胞内信号传导路径,致燃煤型砷中毒患者肝细胞凋亡的发生,继而引起不同程度的肝组织损伤。更多还原