溴氰菊酯对大鼠脑神经细胞凋亡及Caspase-3表达的影响

【作者】 李涛； 石年； 钟玉芳； 董洁； 陈亮； 王斌； 陈丹； 韦艳宏； 戴中华；

【机构】 华中科技大学同济医学院卫生毒理系；

【摘要】 目的初步探讨溴氰菊酯(deltamethrin,DM)诱导大鼠脑神经细胞凋亡及caspase-3在神经细胞凋亡发生过程中的作用。方法成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组与4个不同时间染毒组(5h、24h、48h和5d组)。染毒组大鼠一次腹腔注射12.5mg/Kg体重的DM,对照组给予等量色拉油;以FACS420型流式细胞仪测定海马和皮层细胞凋亡率和Caspase-3蛋白的表达;以四肽化合物Ac-DEVD-pNa为底物测Caspase-3活力,RT-PCR法测定caspase-3 mRNA表达。结果DM染毒5h后,大鼠脑神经细胞凋亡率未见明显变化,而其caspase-3蛋白活性、caspase-3蛋白阳性细胞率及mRNA表达均已明显升高(P<0.05);染毒24h、48h、5d组大鼠海马、皮层神经细胞凋亡率均高于对照组,差距具有显著性(P<0.05;染毒24h、48h组大鼠两脑区Caspase-3蛋白表达亦显著高于对照组,而5d组未见明显变化;caspase-3活性除5d组皮层外均高于对照组;染毒24h与48h组海马以及染毒24h皮层caspase-3阳性细胞数和caspase-3 mRNA表达均显著升高(P<0.05),其余各组未见变化。结论DM可影响大鼠脑海马、皮层神经细胞凋亡率、Caspase-3活性及蛋白、mRNA表达。Caspase-3活性及表达升高发生在神经细胞凋亡率升高之前,提示其可能是细胞凋亡的上游事件。更多还原