纤粘连蛋白重组多肽CH50抑制黑色素瘤MMP-2和MMP-9表达、激活的研究

【作者】 张蔚； 张桂梅； 黄波； 刘毅； 龚伟； 陈国玺； 肖晗； 吴丰华； 冯作化；

【机构】 华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系；

【摘要】 目的研究纤粘连蛋白重组多肽 CH50对黑色素瘤 B16细胞侵袭能力的影响, 探讨 CH50多肽抑制肿瘤生长、侵袭的机制。方法体外培养小鼠黑色素瘤 B16细胞、小鼠腿部皮下注射 B16细胞建立肿瘤动物模型。采用明胶电泳法检测 B16细胞和黑色素瘤组织中基质金属蛋白酶 MMP-2和 MMP-9的表达和激活;以 CH50多肽体外处理 B16细胞、或体内表达 CH50,观察 CH50下调 MMPs 表达以及对肿瘤细胞侵袭能力的抑制作用。结果 B16细胞在体外培养条件下主要表达 MMP-2,而在肿瘤微环境中则同时表达 MMP-2和 MMP-9。肿瘤组织中 MMPs 的表达明显高于体外培养 B16细胞。CH50多肽对体外培养 B16 细胞的 MMPs 表达和激活无明显抑制作用,但处理后的 B16细胞进入体内后表达 MMPs 的能力受到明显抑制。体内转染表达的 CH50多肽亦可明显抑制肿瘤表达 MMPs、并抑制肿瘤侵袭能力。结论纤粘连蛋白重组多肽 CH50可以抑制肿瘤微环境中基质金属蛋白酶 MMP-2 和 MMP-9的表达和激活,从而抑制黑色素瘤生长及侵袭能力。更多还原