HLA-DRβ₁特异性流感病毒血凝素多肽对T细胞激活作用的研究

【作者】 贾园； 程永静； 周强； 栗占国；

【机构】 北京大学人民医院风湿免疫科；

【摘要】 <正>目的:研究人类白细胞抗原(HLA)-DRβ1特异性流感病毒血凝素(HA)306-318多肽及其变构肽在 HLA-DRβ1限制性T细胞激活中的作用,为类风湿关节炎(RA)等T细胞介导的自身免疫疾病的治疗探索新的方法。方法:利用去除HA306-318多肽中与T细胞受体(TCR)识别相关氨基酸的HA306-318变构肽及HLA-DR1转基因细胞株,了解HA306-318变构肽与HLA-DR1分子的结合能力,及其对HA306-318 介导的T细胞激活作用的影响。结果:HA306-318变构肽由于保留了与HLA-DR1分子相结合的氨基酸, 故仍可以与HLA-DR1分子结合;但与HA306-318原型肽相比,HA306-318变构肽激活T细胞的作用显著降低;抗HLA-DR单克隆抗体及HA306-318变构肽均可抑制HA306-318原型肽诱导的T细胞活化; HA306-318变构肽对CⅡ263-272多肽诱导的T细胞活化也有抑制作用。结论:HA306-318多肽可激活 HLA-DR1限制性T细胞,而去除多个TCR识别位点氨基权的HA变构肽,其对T细胞的活化能力显著降低,并可竞争性抑制HA、CⅡ多肽对T细胞的激活,提示此变构肽可能是一种特异性结合HLA-DR1,但更多还原