Prader-Willi综合征的遗传学诊断和分子缺陷类型初步研究

【作者】 李洪义； 孟舒； 陈争； 魏海云； 李海飞； 邹小兵； 郑辉； 闻人庆； 段红蕾；

【机构】 中山大学中山医学院医学遗传学研究室； 深圳市妇幼保健院； 中山大学附属第三医院儿科； 暨南大学医学院分子生理学研究室； 鼓楼医院；

【摘要】 Prader-Willi 综合征(PWS)是一种与基因组印记相关的遗传性疾病,主要表现为肥胖、精神发育迟缓和生长发育障碍,发病率约为1/12000-1/22000。PWS 的分子缺陷类型主要有：15q11-q13缺失、15号染色体单亲二体、印记缺陷、相关基因突变和其它罕见类型。常用于诊断 PWS 的方法有甲基化 PCR、FISH 和连锁分析。我们通过选择15q11-q13典型缺失区城内外的9个 STR 位点,初步建立了一种适用于中国人群的连锁分析方法,该法可以准确区分缺失和单亲二体型。联合使用细胞学、甲基化 PCR 和 SIR 连锁分析方法,我们对9例临床上怀疑为 PWS 的病人进行检测,共确诊6例患者,其中5例为缺失型,一例异源性单亲二体型,其中最小的患者1岁。这样的联合诊断方法灵敏度高,可对99%的患者确定 PWS 的具体分子缺陷类型,从而为 PWS 患者家庭提供良好的遗传咨询、再发风险率预测以及产前诊断打下良好基础,具有重要的优生意义。更多还原