整合素α5β1和FAK在慢性乙型肝炎肝纤维化中的作用

【作者】 甄真； 耿建章；

【机构】 河北医科大学第三医院感染科； 石家庄市第五医院；

【摘要】 目的:探讨整合素α₅β₁及其信号转导通路在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中的作用及其机制,为今后防治肝纤维化提供新的途径和理论依据。方法:采用免疫组织化学染色技术,检测100例慢性乙型肝炎患者肝组织中整合素α₅β₁、FAK、FN、α-SMA、 TGF-β₁的表达分布和程度,并采用 HPIAS-1000型多媒体真彩色病理图文分析系统进行半定量测定。分析其在肝纤维化中的作用和关系。所有患者肝穿刺前抽取空腹不抗凝静脉血 6ml,分别行乙肝五项、肝功能及肝纤四项（PCⅢ、CⅣ、HA、LN）检查。结果:1肝组织病理分期:按2000年西安全国病毒性肝炎学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准,计 S₀ 20例、S₁ 21例、S₂ 22例、S₃ 19例和 S₄ 18例。2肝组织整合素α₅β₁含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加（p<0.05）。S₀在肝窦内皮细胞、HSC 可见少量阳性物质; S₁、S₂阳性物质主要分布在 HSC、肝细胞胞浆内,且染色较深;S₃、S₄阳性物质在 HSC、肝细胞胞浆及肝窦内皮细胞的表达明显增多。3肝组织 FAK 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加（p<0.05）。S₀期染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达,S₁、S₂主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区,S₃、S₄在纤维间隔、血管壁均有表达。4肝组织α-SMA 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加（p<0.05）。S₀染色阳性物质在血管壁平滑肌细胞表达,S₁、S₂主要分布在肝窦壁、汇管区的胆管壁以及汇管区周围炎性坏死区,S₃、 S₄在纤维间隔、血管壁均有表达。5肝组织 FN 含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加（p< 0.05）。S₀、S₁阳性物质主要集中在肝窦和基底膜,S₂染色阳性物质主要沉积于汇管区、纤维间隔,S₃到 S₄以纤维间隔分布为主。6肝组织 TGF-β₁含量随着纤维化程度的加重而逐渐增加（p<0.05）。S₀未见明显阳性物质,S₁、S₂阳性物质主要分布在肝窦壁、窦周细胞、坏死区以及汇管区周围,着色较浅。S₃、S₄阳性物质在肝细胞、纤维间隔及血管壁中均有表达, 且着色较深。7整合素α₅β₁分别与 FAK、FN、α-SMA、TGF-β₁之间呈明显正相关关系（P <0.01）,整合素α₅β₁、FAK、FN 分别与血清 PCⅢ、ⅣC、HA、LN 之间呈明显正相关（P< 0.01）。结论:1从临床角度、细胞和蛋白水平证实,肝组织中整合素α₅β₁、FAK、FN、α-SMA、TGF-β₁在慢性乙型肝炎肝纤维化形成中起着重要作用,且与肝纤维化程度成正比, 其表达程度有助于肝纤维化程度的诊断。2 从信号转导水平探讨慢性乙型肝炎肝纤维化的发生机制。证实了整合素及其引发的信号传递途径与 FAK 密切相关,在 HSC 激活及肝纤维化形成过程中起着十分重要的作用。3 为临床上研究阻断或延缓肝纤维化提供了新的治疗靶点和理论依据。更多还原