化浊通脉方对动脉粥样硬化兔主动脉小凹蛋白-1及亲环素A的影响

【作者】 王晓宁； 张艳虹； 徐凤芹；

【机构】 北京中医药大学； 中国中医科学院西苑医院高干科；

【摘要】 目的通过研究化浊通脉方对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)兔胆固醇跨膜逆转运关键蛋白小凹蛋白-1(caveolin-1,cav-1)及亲环素A(Cyclophilin A)的影响,探讨其通过促进胆固醇跨膜逆转运抗AS的可能机制。方法 40只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、中药复方组、辛伐他汀组。采用单纯高脂喂养法复制兔AS模型。造模、给药15周后取胸主动脉,HE染色观察各组动脉斑块形成,蛋白印迹法(Western blotting,WB)测定主动脉壁内cav-1及亲环素A表达量,实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定主动脉壁内cav-1及亲环素AmRNA表达量,观察实验药物对胆固醇逆向转运相关蛋白及mRNA表达的影响。结果 HE染色结果显示,模型组兔胸主动脉管壁上粥样斑块形成明显,各给药组较模型组有不同程度的改善。WB结果显示,与对照组相比模型组cav-1表达量明显下降(P=0.001<0.01),与模型组相比,辛伐他汀组cav-1表达增加(P=0.035<0.05),中药复方组cav-1表达量也有增加趋势,但无统计学意义;与对照组相比,模型组亲环素A表达明显增多(P=0.017<0.05),与模型组相比,中药复方组及辛伐他汀组亲环素A蛋白表达减少(P=0.000<0.01)。实时定量PCR结果显示,与对照组相比模型组cav-1 mRNA表达量明显减少(P=0.000<0.01),与模型组相比,辛伐他汀组及中药复方组cav-1 mRNA表达量明显增加(P=0.002<0.01,P=0.000<0.01);模型组较对照组亲环素A mRNA表达量减少,但无统计学意义,辛伐他汀组及中药复方组较模型组相比亲环素A mRNA表达量明显增加(P=0.001<0.01,P=0.000<0.01)。结论化浊通脉方能够通过适度调节cav-1及亲环素A的表达,促进细胞内胆固醇流出,减少斑块中亲环素A的过度表达,减少AS血管壁内泡沫细胞及斑块的形成,最终达到抗AS的作用。更多还原